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青蒿、青蒿素和 2015 年诺贝尔医学奖 – 一种抗癌植物


Roger

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背景: 青蒿素是一种天然提取物,来自一种称为青蒿(青蒿)的植物,用作治疗疟疾的药物。迄今为止,它拯救了数百万人的生命,其发现者屠呦呦女士因此获得了2015年诺贝尔生理学或医学奖( 参考文献 )。

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它的发现可以追溯到 1969 年。当全世界都在寻找一种对氯喹(另一种具有强大抗癌潜力的元素)具有抗药性的疟疾的治疗方法时,屠呦呦萌生了筛选中草药的想法。她首先查阅历史上的中医经典,亲自走访全国各地的中医医师。在筛选了 2000 种传统中药配方并制成 380 种草药提取物后,一种有效的化合物,即青蒿(Artemisia annua),用于治疗疟疾的“间歇性发烧”。这是青蒿素的完整故事:  http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674 (11)00950-0

请注意,有多种青蒿素衍生物也可用于对抗疟疾,例如青蒿琥酯和蒿甲醚。口服后均能很好地吸收并穿过血脑屏障。青蒿酸、蒿甲醚、青蒿素(arteether、β-arteether)、青蒿醇(二氢青蒿素、β-二氢青蒿素)和青蒿酯被认为比青蒿素抗疟疾功效大约五倍。(参考

此外,青蒿素和青蒿素衍生化合物已被证明具有抗病毒、抗炎、抗寄生虫、抗过敏、抗纤维化、抗心律失常、免疫调节和避孕作用,并且发现这些药物对自身免疫具有活性。疾病(参考文献1、参考文献 2参考文献 3)。青蒿还能杀死人类体内的血吸虫病寄生虫(参考文献1、参考文献2)。

在过去的几年中,青蒿素也被认为是一种对多种癌细胞具有强大抗癌潜力的物质,例如:

青蒿素非常有效,因为它选择性地影响肿瘤细胞而不伤害正常细胞。这是因为青蒿素只影响铁含量过量的细胞,而癌细胞就是这种情况。事实上,通过特定的受体,癌细胞需要并沉积大量的铁,因为它们需要铁来进行细胞分裂。当与铁接触时,青蒿素会触发细胞内自由基的释放,从而破坏细胞。

事实上,青蒿素被证明可以抑制多种肿瘤细胞系的细胞生长和凋亡。正如我们将在下面讨论的,除了背后有充足的科学依据之外,还有来自世界各地的大量轶事报告支持青蒿素和全草青蒿作为癌症解决方案。例如,青蒿在意大利等国家被广泛使用,并且这些国家不断有积极的传闻报道。

青蒿是一种非常便宜且几乎随处可见的植物。这就是为什么人们倾向于使用整个植物而不是提取物青蒿素。这可能更好,因为整个植物含有更多的抗癌物质,例如东莨菪碱。最近有报道称,东莨菪素在青蒿中含量很高,更容易被人体吸收,并以其对癌细胞的细胞毒性而闻名。(参考)除了东莨菪碱之外,还有其他具有抗癌作用的物质。(参考)顺便说一句,我现在刚刚读到一篇偶然发到我的电子邮箱的文章,其中指出诺丽果富含东莨菪素。

青蒿叶中存在复杂的化学物质基质,似乎增强了青蒿素的生物利用度和功效。在健康小鼠中,喂食干叶的小鼠的青蒿素血清水平比喂食纯青蒿素的小鼠高 40 倍以上。同样,人体试验数据表明,当以干叶形式给药时,与纯青蒿素相比,获得治疗反应所需的青蒿素数量要少 40 倍。(参考

这是在考虑抗癌治疗策略时在青蒿素旁边添加全植物提取物或干叶粉的一个很好的理由。是的,似乎大多数积极的轶事报告都来自整个植物的使用,而不仅仅是青蒿素。

然而,当使用整个植物时,我们可能会得到不同的结果。其原因之一可能与以下事实有关:根据地区的不同,所使用的物种也多种多样,例如 苦艾、青蒿、非洲苦艾、毛细蒿。韩国艾草)、普通艾草(普通艾草)和亚洲艾草(亚洲艾草)。它们都属于同一物种,并且在非洲(A. afra)、亚洲(A. asiatica)、中国(A. annua)、远东(A. capillaries)和欧洲(A. capillaries)的传统医学中享有广泛和相似的用途。 .苦艾)。虽然上述各种物种都预计具有抗癌作用,但我会尽量确保我们使用 青蒿 ,因为这是在抗癌作用方面研究最多的物种。

可能导致不同患者出现不同结果的另一点是全植物提取物的制备方法。这是由于自检测青蒿素以来已知青蒿素的水溶性差所致。屠呦呦一开始在温水中提取青蒿素,抗疟效果不一致。直到她查阅了有关中医传统用途的原始历史记录(《急救方剂手册》,《后备济方》,洪阁着,公元前 281-340 年),她才认识到压汁而不是热水建议提取。

因此,青蒿素(特别是青蒿素)和青蒿(青蒿)似乎具有巨大的抗癌潜力,因为它通过与几乎所有癌症类型相关的机制发挥作用。那就是将癌细胞储存的铁转化为“炸弹”。但青蒿素和青蒿提取物的来源和服用方法很重要,可能会影响成功率。

动物病例报告:

青蒿治疗载铁兽肉瘤。http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24859473

“青蒿素是青蒿的成分,是一种众所周知的抗疟药。青蒿素类药物还在体外和体内抑制癌症生长。青蒿草本提取物可抑制癌细胞系的生长。在此,我们报道使用青蒿粉末胶囊治疗宠物肉瘤。手术切除肿瘤作为标准治疗,并辅以青蒿辅助治疗。一只患有纤维肉瘤的猫和一只狗分别存活了 40 个月和 37 个月,肿瘤没有复发。另外两只患有纤维肉瘤和血管内皮肉瘤的狗也表现出完全缓解,并且分别在 39 个月和 26 个月后仍然存活。青蒿的耐受性良好,没有明显的副作用。这四个案例表明青蒿可能是一种有前途的癌症治疗草药。”

“在决定使用Luparte ®后,测量了血清铁(正常范围在 140 至 170 µg/dL 之间)。在抽血和从临床诊断实验室获取血清铁结果之间,给予铁剂p。奥比德或每3天肌注一次以标记铁亲和恶性细胞。口服铁的初始“盲”剂量(例如Ferrosanol ®胶囊 100 mg)约为 100 mg/30 kg bid 或约 100 mg/10 kg 体重 Ursoferran 每周两次。在整个治疗期间持续施用铁,并调整以将铁水平维持在 250 ± 30 µg/dL。从第四天开始,对动物进行治疗。o。每日两至三次,同时服用一粒青蒿胶囊(猫 150 毫克,狗 450 毫克)。”

请注意,上述研究使用了整株青蒿。

病例报告或人体临床试验:

  • 口服青蒿琥酯治疗结直肠癌的随机、双盲、安慰剂对照初步研究。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26137537
    解释:青蒿琥酯在结直肠癌中具有抗增殖特性,并且通常具有良好的耐受性。

     

    • 该研究中青蒿琥酯的剂量为口服 200 毫克,每天服用 14 天,手术前 48-72 小时停止用药。
  • 用蒿甲醚治疗垂体大腺瘤的病例报告 http://ict.sagepub.com/content/5/4/391.refs
    患者口服蒿甲醚 12 个月。尽管肿瘤大小保持一致,但 CT 扫描显示其密度降低,临床上,随着治疗的进展,相关症状和体征显着缓解。
  • 青蒿琥酯治疗喉鳞状细胞癌病例报告 青蒿
    琥酯成功用于治疗喉鳞状细胞癌,治疗两个月后肿瘤体积大幅缩小(缩小70%)。

     

    • 治疗第一天,餐后下午 2:00 口服含有硫酸亚铁 (150 mg) 和叶酸 (0.5 mg) 的胶囊。从第一天(01/22/2001)到第15天(02/05/2001)每天晚上10:00注射青蒿琥酯(每天60毫克肌注;Cadila Healthcare Ltd., Ahmedabad, India)。从第 16 天 (02/06/2001) 开始,每天晚餐后晚上 10:00 口服一粒青蒿琥酯(50 mg;Cadila Healthcare Ltd., Ahmedabad, India)。
  • 青蒿琥酯治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的首次经验。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16273263
    我们报告了两名癌症患者首次接受 ART 联合标准化疗的长期治疗。这些患有转移性葡萄膜黑色素瘤的患者在单独使用标准化疗无法有效阻止肿瘤生长后,接受了同情用药的治疗。该治疗方案耐受性良好,除了单独标准化疗引起的副作用外,没有其他副作用。一名患者在福莫司汀加用 ART 后出现暂时反应,而在单独使用福莫司汀治疗时疾病正在进展。第二位患者在达卡巴嗪联合抗逆转录病毒治疗后,病情首先得到稳定,随后脾脏和肺转移出现客观消退。该患者在首次诊断为 IV 期葡萄膜黑色素瘤后 47 个月仍然活着,这种情况的中位生存期为 2-5 个月。

  • 自然疗法中青蒿素治疗前列腺癌的初步病例系列 在
    之前接受过 RP 的患者中,2/5 (40%)
    在青蒿素治疗后 PSA 动力学得到改善。在之前没有 RP 的患者中,5/10 (50%) 的 PSA 动力学有所改善。没有患者出现转移迹象,也没有患者死亡。没有不良反应的报道。
  • 青蒿琥酯联合长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌:一项随机对照
    试验与对照组。青蒿素120mg,每日1次静脉注射,第1天至第8天,连续8天。至少进行了两次 21 天的治疗周期。
  • 据报道可降低乳腺癌和骨肉瘤患者转移的发生率和风险(

请注意,上述研究仅使用一种成分,即青蒿琥酯,而不是整个植物。

2021 年 4 月更新:最近的评论中列出了更多研究https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7564301/

人类的轶事故事:

机制:

青蒿素可以对抗疟疾,因为疟原虫在代谢血液中的血红蛋白时会收集高浓度的铁。青蒿素含有两个连接在一起的氧原子,在铁的存在下会分解,产生非常活跃的自由基,杀死疟疾寄生虫和癌细胞。因此,铁通过产生ROS和以碳为中心的自由基,在青蒿素相关内过氧化物的细胞毒活性中发挥着至关重要的作用。

癌细胞和疟原虫都会吸收铁,其积累量是正常细胞储存量的 1000 倍。在肿瘤中,这是因为癌细胞在细胞表面表达高浓度的转铁蛋白受体,并且通过转铁蛋白机制比正常细胞具有更高的铁离子流入。细胞分裂过程中 DNA 复制需要铁。给疟疾或癌症患者服用青蒿素会破坏这些异常细胞,而正常细胞不受影响。这种铁依赖性细胞死亡称为铁死亡。癌细胞积累的铁越多,青蒿素疗法起作用的机会就越高。因此,有人建议在青蒿素给药前几个小时添加铁,以增强治疗的细胞毒性和选择性(但我不会补充铁)。

最近有人提出,铁相关基因的测定可能表明肿瘤对青蒿素的敏感性。(参考

在大多数系统中,青蒿素通常促进细胞凋亡而不是坏死,但在某些情况下,已报道细胞凋亡和坏死。诱导细胞凋亡是青蒿素抗肿瘤作用的一个主要好处,因为它可以防止炎症和坏死引起的细胞损伤的附带影响。(参考

青蒿素化合物背后的其他机制:减少或抑制

  • 磷酸肌醇 3-激酶(参考文献
  • Akt(参考
  • NF-κB 激活(参考
  • TNF-α(参考
  • IL-6(参考
  • HIF1 和 VEGF(参考
  • 青蒿素改善葡萄糖稳态(增加 GABA 信号传导并阻止 α 细胞分泌胰高血糖素,从而使 α 细胞获得 β 细胞特征(参考文献

药代动力学:

青蒿素的半衰期约为3-4小时,青蒿琥酯为40分钟,蒿甲醚为12小时。血浆浓度峰值在 1-2 小时内出现。

青蒿素化合物抑制其自身吸收。在较高剂量下,这种情况可能发生得更快。因此,停止使用青蒿素化合物可以迅速(几天到几周)使吸收恢复正常。使用5-7天吸收量可减少多达70%(需参考)。

 

公式:

配方来源 1: 来自维基百科:其制备方法在一篇 1,600 年前的文本中描述,标题为“紧急处方保持袖子”。起初,它不起作用,因为他们用传统的沸水提取它。屠呦呦发现可以通过低温提取工艺从植物中分离出有效的抗疟物质;屠说,她受到了葛洪于公元340年撰写的《救急方手册》的影响,其中指出这种草药应该用冷水浸泡。

书中对此药有有益的参考:读了中国古代医学描述后,“取青蒿一束,浸二升(∼0.4升)水,拧干取汁,全服。” ”。(参考)屠夫重读了配方后,发现热水已经破坏了植物中的活性成分;因此,她提出了一种用低温乙醚提取有效化合物的方法。动物试验表明它对小鼠和猴子完全有效。

配方来源2: 李的团队还开发了含有青蒿素的栓剂来治疗脑型疟疾,目前已在非洲的野外诊所使用。使用栓剂缩短治疗时间可以提高生存率。(参考

配方来源 3: 青蒿素可溶于乙醇(参考文献)。因此可以用乙醇提取青蒿素及其他主要物质:将5g干粉加入10ml乙醇中,放置3天后使用。

给药方法及剂量:

参考资料 1:在刚果民主共和国,54 名感染疟疾的志愿者接受了含有青蒿叶粉的胶囊治疗 10 天。每名患者服用15克干叶,含15毫克青蒿素(叶子中青蒿素含量=0.1%[38])。2 天后,所有受试者均不再发烧,10 天后,51 名(或 94%)受试者体内没有寄生虫。(参考

参考文献 2:在中非班吉一项旨在预防严重术后疟疾的研究中,向 25 名患者服用青蒿叶粉末胶囊,其中 22 名患者年龄为 1-16 岁[24]。治疗持续时间为 3-4 天,剂量为 0.4-0.5 克/天的青蒿干叶(0.1% 青蒿素叶含量),提供 0.4-0.5 毫克/天的青蒿素。尽管青蒿素的日剂量非常低,但患者的平均寄生虫血症下降了 62%,并且具有强烈的镇痛反应,特别是对术后患者有益。(参考

参考文献 3:对 227 名疟疾患者服用青蒿素,第 1 天服用 1000 毫克,随后在第 2-7 天每天服用 500 毫克(参考文献)。饮食是任何口服药物的一个重要考虑因素,当 Dien 等人进行比较时无论是否与食物一起口服青蒿素,禁食和不禁食的受试者之间的 Cmax 值相似。与青蒿素一起食用似乎不会影响青蒿素的吸收。相比之下,Weathers 等人后来进行的一项啮齿动物研究发现,当青蒿素作为复杂植物材料 pACT 的一部分被食用时,进入小鼠血清的药物比口服纯药物大约多 45 倍。

同样,当给小鼠喂食纯青蒿素时,60 分钟后在血清中检测不到青蒿素。然而,当与小鼠饲料一起食用时,在血清中检测到了青蒿素,小鼠饲料由多种植物材料组成,包括大豆、燕麦、小麦、苜蓿、甜菜浆、玉米等(参考文献

参考4:青蒿素含量为干重的0.02%至1.1%。6 青蒿素及其半合成衍生物用于以青蒿素为基础的联合疗法中的抗疟治疗,每日剂量在 100 至 200 毫克之间(参考文献

联合治疗:由于青蒿素的半衰期短,需要联合使用另一种药物才能持续治愈疟疾。事实上,联合疗法已经被开发出来,现已成为全世界的标准治疗方法。与青蒿素联合使用的产品包括甲氟喹、苯芴醇、哌喹和咯萘啶。因此,今天使用的联合疗法是:

  • 蒿甲醚 + 苯芴醇(参考
  • 双氢青蒿素 + 哌喹(参考

参考资料5:800名血吸虫病患者用青蒿茶治疗。研究结论:“青蒿和阿夫拉都提供了更快有效的血吸虫病治疗方法,应考虑在全球范围内实施”。

以下是他们在这项研究中准备和服用艾蒿茶的方法:“在艾蒿治疗组中,患者每天饮用 0.33 升青蒿或阿夫拉输液,每天 3 次,持续 7 天。浸剂制备如下:将青蒿或阿芙拉干叶和嫩枝5g加入1L沸水中,浸泡10分钟,并通过灭菌的1mm筛网过滤。(参考

文献摘要:

  1. 青蒿素的给药剂量为 500 至 1000 毫克/天
  2. 即使整株植物的青蒿素含量低得多,就达到血液中特定水平而言,整株植物比青蒿素胶囊更好
  3. 全植物茶浸液会导致半衰期缩短,需要每天服用 4 次(参考文献
  4. 整株干叶比茶水更好,但茶水比纯青蒿素更好(参考文献
  5. 干燥的植物叶子可能会更好,并且每天给患者服用高达 15 克的干燥叶子,持续至少 7 天。在另一项研究中,患者每天服用 0.5 克,仍然有效。在另一项研究中,服用 2-5 片 500 毫克干左旋糖苷,第一天两次,然后在接下来的 5 天内每天两次服用 1-4 片,可有效抗疟疾(参考文献
  6. 整个植物似乎在饭前或饭后服用时效果最好(参考文献

关于给药和剂量的主要结论:

  • 口服青蒿干叶胶囊比纯药效果 更佳。(参考文献1、参考文献 2参考文献 3参考文献 4
    • 它可以在网上找到整株植物或胶囊(或在家种植)
    • 干叶粉的使用剂量为0.5g/天至15g/天;我会从每天 5 克开始,然后将剂量增加到每天 5 克左右(参考文献
    • 餐中或餐后服用
    • 将每日剂量分两次或多次给药
    • 青蒿素化合物抑制其自身吸收。停止使用青蒿素化合物可迅速使吸收恢复正常。因此,最好在周末停止服用青蒿素化合物。
  • 口服热水中的青蒿干叶
    • 晒干的生命可以在热水中煮沸
    • 5 克/天干叶(或 25 克新鲜叶)(参考
    • 一整天都喝
    • 缺点是味道苦
    • 缺点是与以胶囊形式服用的干叶相比,其效果可能较差
  • 口服冷水或乙醇中的青蒿干叶
    • 我需要进一步澄清这个表述,因为它可能非常相关
  • 与干叶相比,口服青蒿素或其他衍生物的效果较差,但许多人仍在使用
    • 可以在网上找到胶囊
    • 使用剂量为 2 mg/kg/天或更高;通常服用 100 毫克/天至 1000 毫克/天
    • 通常在饭前 30 分钟服用 - 人们普遍认为需要空腹服用,因为食物中的铁会与青蒿素化合物发生反应 - 然而大多数临床试验和轶事报告表明反应是在餐时或饭后服用
    • 青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚最好联合使用
    • 将每日剂量分两次给药
    • 青蒿素化合物抑制其自身吸收。停止使用青蒿素化合物可迅速使吸收恢复正常。因此,最好在周末停止服用青蒿素化合物。
  • 静脉注射给药
    • 通常以青蒿琥酯的形式给药,每周几次
    • 通常每日剂量为300mg或5mg/kg/天
    • 在 250ml NaCl 溶液中给药约一小时
      (IV 给药基于德国诊所的最佳实践)
  • 其他的:
    • 避免使用谷胱甘肽补充剂或其他强抗氧化剂(例如 NAC),因为它们可能会抵消青蒿素化合物的促氧化抗癌作用

我们的信念是

  • 在青蒿素治疗前几天和青蒿素治疗期间服用铁补充剂将增强治疗的效果(出于安全原因,如果患者决定服用,我会确保铁剂服用和青蒿素之间有几个小时的间隔 - 但就我个人而言,我不会使用铁)
  • 与约 3g/天剂量的丁酸钠组合可以增强青蒿素化合物的有效性。丁酸钠是一种具有抗癌作用的物质,可以在网上找到作为补充剂。
  • 早餐后和午餐后服用维生素C,可增强胃对铁的吸收,使铁在服用青蒿素之前到达肿瘤
  • 不建议与放射治疗同时使用,因为死亡癌细胞的铁渗漏会损害健康细胞

毒性:

在4000多个案例研究中,没有发现青蒿素有明显的毒性,这使得它与传统化疗有很大不同。

不建议与放射治疗同时使用,因为死亡癌细胞的铁渗漏会损害健康细胞

在正常人每天服用 8 毫克/公斤/天单药青蒿琥酯的短期研究中,味觉改变和网织红细胞计数轻微减少是唯一注意到的副作用。(参考

治疗期间可能会导致血红蛋白轻微下降。因此建议监测血红蛋白(参考文献

协同作用:

实验研究表明,它与抗肿瘤药物、抗生素、抗真菌药物、丁酸钠和氯喹具有相加或协同活性,可以更有效地退烧和消除疟疾症状。(参考

其他相互作用和协同作用:  http://www.hindawi.com/journals/bmri/2012/247597/tab3/

来源及价格:

青蒿 – 整株植物:

  • 在线食品补充剂公司

青蒿素口服胶囊:

  • 网上食品补充剂公司

青蒿素IV

  • 每瓶 250 至 300 毫克的价格约为 50 欧元。来源之一是Burg Apotheke

种植蒿的种子

  • 一位来自德国的女士,擅长种植蒿(参考文献

全草干燥

贮存:

青蒿素应保存在密闭容器中,避光,阴凉处保存。

参考:

青蒿素:来自中草药园的发现

东莨菪碱在肿瘤细胞中的药物基因组学

青蒿和青蒿素衍生物在前列腺癌中的活性。

背景:青蒿、青蒿素和青蒿酯在体内和临床试验中显示出不仅具有抗疟疾活性,而且还具有抗癌症活性。然而,目前还缺乏对青蒿对患者疗效的纵向观察。

方法:通过影像技术(MRT、闪烁扫描、SPECT/CT)和临床化学标准参数的血液检查进行临床诊断。对福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤材料进行免疫组织化学测定多种生物标志物(环加氧酶-2 (COX2)、表皮生长因子受体 (EGFR)、谷胱甘肽 S-转移酶 P1 (GSTP1)、Ki-67、MYC)的表达、氧化低密度脂蛋白(凝集素样)受体 1 (LOX1)、p53、P-糖蛋白、转铁蛋白受体(TFR、CD71)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管性血友病因子(CD31))。已将免疫组织化学表达与两种前列腺癌细胞系(PC-3、DU-145)中这些标记物基于微阵列的 mRNA 表达进行了比较。

结果:一名前列腺癌患者(pT3bN1M1,格里森评分 8 (4+4))的前列腺特异性抗原 (PSA) 水平 >800 µg/l。经过巴卡妥胺短期治疗(50 mg/d,14天)和青蒿胶囊长期口服治疗(连续5×50 mg/d)后,PSA水平降至0.98 µg/l。MRT、闪烁扫描和 SPECT/CT 证实肿瘤缓解。七个月后,PSA 和 ostase 水平升高,表明肿瘤复发和骨骼转移。

用青蒿酯注射液(2 × 150 mg,每周两次,静脉注射)替代青蒿胶囊并不能阻止肿瘤复发。PSA 和 ostase 水平分别升至 1245 µg/l 和 434 U/l,MRT 显示进行性骨骼转移,表明肿瘤获得了耐药性。与青蒿素耐药的 DU-145 细胞相比,患者活检中 MYC、TFR 和 VEGFC 的高表达与这些标记物在青蒿素敏感的 PC-3 细胞中的高表达相对应。

结论:青蒿胶囊长期治疗联合短期比卡利妥胺治疗可使晚期转移性前列腺癌显着消退。需要对照临床试验来评估青蒿在前列腺癌中的临床益处。

青蒿 – 药理学和生物技术

干叶青蒿:发展中国家的实用疟疾治疗方法?

干燥的全草青蒿可以减缓疟疾耐药性的演变并克服对青蒿素的耐药性。

干燥的全草青蒿作为抗疟疗法

青蒿粉末胶囊的惊人功效

由于抗疟疾药物青蒿琥酯可抑制肿瘤生长、转移和血管生成,因此将其重新用作转移性肾细胞癌的新型治疗药物

2006 年 Willmar Schwabe 奖:青蒿素的抗疟原虫和抗肿瘤活性——从实验室到临床。

青蒿素抑制人巨细胞病毒复制:通过细胞周期调节介导的作用。

抗疟疾青蒿素化合物的抗癌作用

群众的智慧和青蒿琥酯作为抗癌药物的重新利用

青蒿琥酯诱导神经鞘瘤细胞坏死性细胞死亡

从古代草药到现代药物:青蒿和青蒿素用于癌症治疗。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28254675

青蒿在整个亚洲和非洲被用作茶和压榨汁来治疗疟疾和相关症状(发烧、发冷)。其活性成分青蒿素(ARS)已被开发为抗疟药并在全世界范围内使用。有趣的是,生物活性不仅限于疟疾治疗。我们和其他人发现 ARS 类药物在体外和体内也具有抗癌作用。在这篇综述中,我们对过去二十年直至 2016 年底发表的文献进行了系统概述。与其他天然产物一样,ARS 以多特异性方式对抗肿瘤。

ARS及其衍生物(二氢青蒿素、青蒿酯、蒿甲醚、蒿乙醚)对癌细胞的细胞反应包括活性氧和一氧化氮的氧化应激反应、DNA损伤和修复(碱基切除修复、同源重组、非同源末端连接) )、多种细胞死亡模式(凋亡、自噬、铁死亡、坏死、坏死性凋亡、肿瘤死亡)、抑制血管生成和肿瘤相关信号转导通路(如Wnt/β-catenin通路、AMPK通路、转移通路等)和信号传感器(NF-κB、MYC/MAX、AP-1、CREBP、mTOR 等)。ARS 类药物位于诊所的楼梯上。

一些已发表的病例报告和 I/II 期试验表明这些化合物具有临床抗癌活性。由于出现意外的肝毒性,不建议将 ARS 类药物与补充和替代药物联合使用,直到对照临床试验证明未经批准的联合治疗的安全性。

青蒿素类药物的癌症联合疗法 http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006295217301818

青蒿是一种中药植物,在整个亚洲和非洲被用作茶或压榨汁来治疗疟疾。然而,其化学成分青蒿素的生物活性要广泛得多。我们和其他人发现青蒿素及其衍生物在体外和体内也对肿瘤细胞发挥深远的活性。如果未来青蒿素类药物在临床肿瘤学中常规应用,那么可能会作为联合治疗方案的一部分,而不是作为单一疗法。

在本综述中,我对青蒿素类药物与不同类型的细胞毒药物和治疗方式联合使用时的协同和相加作用进行了全面概述:(a)标准化疗药物,(b)放射治疗和光动力治疗,(c)用于癌症以外其他适应症的既定药物,(d) 新型合成化合物,(e) 天然产物和天然产物衍生物,(f) 治疗性抗体和重组蛋白,以及 (g) RNA 干扰。我还总结了青蒿素类药物对多重耐药细胞和具有其他耐药现象的肿瘤细胞的活性。由于协同相互作用不仅可能发生在肿瘤细胞中,还考虑了正常细胞中的毒性反应(肝毒性、药物相互作用)。这篇综述总结了截至2016年底20多年来的科学文献。

一项大型临床试验中青蒿和红蒿茶浸剂对血吸虫病的影响 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30466622

结果:在 800 名入组患者中,每个粪便样本平均含有 > 700 个曼氏血吸虫卵,其中 780 名完成了试验。治疗 14 天内,所有接受艾蒿治疗的患者在粪便涂片中均未检测到虫卵,这一结果在治疗后 28 天持续有效。D21 后,PZQ 治疗患者的粪便涂片中检测不到虫卵。参加试验的男性患黑便的人数多于女性,但男女对治疗的反应均相同。到D28,所有患者的黑便都消失了。

在所有组中,从 D0 到 D28,嗜酸性粒细胞水平下降了约 27%。从 D0 到 D28,PZQ 和 A. afra 治疗的患者血红蛋白增加幅度大于青蒿治疗的患者。与用 A. afra 治疗的患者相比,用 PZQ 或 A. annua 治疗的患者从 D0 到 D28 的血细胞比容增加更大。性别比较表明,经 D28 治疗的雄性青蒿处理的血红蛋白和血细胞比容显着高于经 PZQ 或青蒿处理的雄性。相比之下,经 PZQ 和 A. afra 处理的雌性比经 A. annua 处理的雌性具有更大的血红蛋白和血细胞比容增加。与 PZQ 治疗相比,使用青蒿治疗的成人和儿童患者的反应都更好。

结论:青蒿和阿夫拉均可更快有效地治疗血吸虫病,应考虑在全球范围内实施。

 

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https://www.cancertreatmentsresearch.com/artemisia-annua-its-extract-artemisinin/

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  • Administrators

Hi Shanti, thanks for the link to that article. Very interesting! Do you have more information on that study? Were any other treatments given alongside the ones mentioned? I’m asking because of this:

Bastyr Breast Cancer Study Supplements
No one “Bastyr protocol” exists, as researchers continue to investigate and refine approaches.
Supplements used in one Bastyr protocol for breast cancer:
IV artesunate
IV
ascorbic acid (vitamin C)
Trametes versicolor (turkey tail mushroom)
Tetrathiomolybdate for copper chelation
Curcumin
Bromelain
Quercetin
Low-dose naltrexone

Best,
Johan

 

 

你好Shanti,感谢提供那篇文章的链接。非常有趣!你有关于那项研究的更多信息吗?除了提到的治疗方法外,还有其他治疗吗?我问这个问题是因为这个:

Bastyr乳腺癌研究的补充剂
并不存在一个“Bastyr协议”,因为研究人员继续研究和完善方法。
用于Bastyr乳腺癌协议的一种补充剂:
 静脉注射青蒿琥酯
IV抗坏血酸(维生素C)
铜螯合用的硫代硫酸钼
姬松茸
姜黄素
菠萝蛋白酶
槲皮素
低剂量纳曲酮

最好(的祝福),

Johan

 

 

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  • Administrators

Hi Johan,

The “preliminary Bastyr data” probably came from statements made by Dr. Standish in her work with Artesunate and IVC at Bastyr: https://bastyr.edu/news/general-news-home-page/2013/12/integrative-oncology-study-draws-attention-promising-results, but I have not seen any formal data from them on the combo, except that it is incorporated into some of their protocols: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5736066/.

Dr. Paul Anderson discusses the synergy of IVC and artesunate and its mechanism here: https://www.naturalmedicinejournal.com/journal/2017-11/intravenous-therapies-oncology-practice-conversation-paul-anderson-nmd he discusses a study he allegedly took part in where both were used together, but I can’t actually find the study. The same study is discussed here, with a graph, but I still haven’t actually located said study: http://www.alternativecancertreatment.ca/artesunate-edmonton.

This paper discusses co-administration of vitamin C and artesunate for malarial treatment: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4989825/. I think this quote gets to the crux of the issue, which is that vitamin C will likely protect against artesunate damage in its capacity as an antioxidant, but may potentiate it in its capacity as a pro-oxidant. This difference may also depend on the antioxidant reserves of the cancer cell.
“Ascorbic acid has antioxidant properties and is reported to mop up free radicals. Since malaria infection imposes tremendous oxidative stress on the host, the antimalarials are often prescribed with vitamin C or similar antioxidant supplements. The antioxidant effect in erythrocytes has been reported to depend upon the presence or absence of glutathione. In the presence of glutathione, ascorbic acid has synergistic antioxidant activity against haem-mediated cell toxicity. In glutathione deficient red cells, as often happens in parasitized RBCs due to oxidative stress, ascorbic acid can react with iron or iron-containing compounds to generate hydrogen peroxide or hydroxyl radical and accentuate the hemolytic mechanisms in malaria.”

After reading through Paul Anderson’s interview, it seems best to give the full Artesunate dose first and follow it up with the IVC. This is also consistent with the German clinic administration described by D. I can’t find any info on giving doses above approx 110mg as an IV injection so I’ll have to sell my husband on the pre-vitamin C artesunate drip.

 

 

Hi Johan,

“初步Bastyr数据”可能来源于Standish博士在Bastyr进行的与青蒿素和IVC相关的工作声明,但我没有看到他们有关这种组合的正式数据,除了它被纳入了一些他们的方案中:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5736066/。

Paul Anderson博士在这里讨论了IVC和青蒿素的协同作用及其机制:https://www.naturalmedicinejournal.com/journal/2017-11/intravenous-therapies-oncology-practice-conversation-paul-anderson-nmd。他谈到了一项他据称参与的同时使用两者的研究,但我实际上找不到这项研究。同一项研究在这里讨论,附有图表,但我仍然无法找到该研究:http://www.alternativecancertreatment.ca/artesunate-edmonton。

这篇论文讨论了维生素C和青蒿素的联合给药用于治疗疟疾:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4989825/。我认为这句引用到了问题的关键,即维生素C可能在其作为抗氧化剂的容量下保护免受青蒿素的损害,但在其作为促氧化剂的容量下可能增强其作用。这种差异也可能取决于癌细胞的抗氧化剂储备。
“抗坏血酸具有抗氧化特性,据报道可清除自由基。由于疟疾感染给宿主带来巨大的氧化应激,抗疟疾药物通常与维生素C或类似的抗氧化剂补充剂一起使用。已经报道在红细胞中的抗氧化作用取决于是否存在谷胱甘肽。在存在谷胱甘肽的情况下,抗坏血酸与血红蛋白介导的细胞毒性具有协同的抗氧化活性。在谷胱甘肽缺乏的红细胞中,通常由于氧化应激导致寄生红细胞中,抗坏血酸可以与铁或含铁化合物反应生成过氧化氢或羟基自由基,并增强疟疾中的溶血机制。”

阅读完Paul Anderson的访谈后,似乎最好是先给予完整的青蒿素剂量,然后再进行IVC。这也与D描述的德国诊所管理一致。我找不到有关给予约110mg以上剂量的IV注射的信息,因此我必须让我丈夫接受在维生素C之前使用青蒿素的滴注。

Warm regards,
Shanti

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  • Administrators

Hi Shanti,

Please read my post on Vit C. I think it makes sense to consider the use of Iron chelators prior to such intervention.

Kind regards,
Daniel

 

Hi Shanti,

请阅读我关于维生素C的帖子。我认为在进行这种干预之前考虑使用铁螯合剂是有意义的。

亲切的问候,
丹尼尔

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  • Administrators

Hi D,
We use green tea and pectasol which have some iron-chelating properties, but may not be enough. My husband also fasts the day before the IVC and until after the therapy. Ozone is used about half-hour beforehand.

Have you used or spoken with anyone using Deferasirox or Desferal just prior to IVC and/or Artesunate? Tricky because we want the iron in the cancer cells, but not in the serum. As you know, some information indicates that iron administration timed correctly with artemisinin potentiates treatment.
Thanks again,
Shanti

 

Hi D,

你提到我们使用了一些具有一定螯合铁性能的绿茶和果胶,但可能不足以满足需求。我丈夫还在接受治疗前一天以及治疗过程中进行禁食。 臭氧疗法在治疗前大约半小时进行。

你是否与使用Deferasirox或Desferal的人交流过,这两种药物会在维生素C静脉注射和/或青蒿素注射前使用?这个问题有些棘手,因为我们希望铁进入癌细胞中,而不在血清中。正如你所知,一些信息表明,如果将铁的投放与青蒿素治疗正确地配合,可以增强治疗效果。

再次感谢你的帮助,
Shanti

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  • Administrators

Hi Shanti,

I have to check – I recommended this to a clinic and they were planning to implement EDTA chelation prior to high dose Vit C.
Indeed, there are pros and cons regarding the use of iron prior to high dose Vit C or Arte like treatments. If we are not totally convince about one or the other way, we can also consider alternating the opposite approaches, e.g. one month take one approach and the other month switch to the other one.
Iron is a key subject in cancer. As soon as I find more time I would like to focus on Iron in cancer and it’s manipulation – I did that in the past but I feel I should consolidate the info on this subject.

Kind regards,
Daniel

 

Hi Shanti,

我需要核实一下 - 我向一家诊所推荐过这种方法,他们计划在高剂量维生素C注射前实施EDTA螯合疗法。

确实,关于在高剂量维生素C或青蒿素治疗前使用铁有利有弊。如果我们对其中一种方式还不完全确定,我们也可以考虑交替采用相反的方法,例如,一个月采用一种方法,另一个月换成另一种方法。

铁在癌症中是一个关键的主题。一旦我有更多时间,我想把重点放在癌症中的铁及其调节上 - 我过去曾做过这方面的工作,但我觉得我应该整理一下这个主题的信息。

祝好,
丹尼尔

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  • Administrators

Hi Daniel, could you check on the spam folder, I think my response to Shanti should be in there 🙂

嗨,丹尼尔,你能检查一下垃圾邮件文件夹吗?我认为我对Shanti的回复可能在那里。

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  • Administrators

Shanti, regarding iron admin prior to ART treatment:
“I have been unable to give up thinking about the man with prostate cancer in Belgium who tried a unique approach to treatment with ART compounds. One day a week he took a supplemental iron pill with one meal and then took 700 mg of ART compounds that evening. He reported a substantial reduction in his PSA with this unique treatment approach. Unfortunately, there is no contact information to follow up on his long term results with this innovative approach. ”
http://www.medicinacomplementar.com.br/biblioteca/pdfs/Cancer/ca-1735.pdf

 

Shanti,关于在ART治疗前给予铁剂:

“我一直无法忘记比利时患前列腺癌的男士尝试了一种独特的ART化合物治疗方法的情况。每周的一天,他在一顿饭中服用了一片铁剂,然后在晚上服用了700毫克的ART化合物。他报告说,通过这种独特的治疗方法,他的PSA大幅减少了。不幸的是,没有联系信息可以跟进他使用这种创新方法的长期效果。”

 原文链接 http://www.medicinacomplementar.com.br/biblioteca/pdfs/Cancer/ca-1735.pdf

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  • Administrators

Hi Johan,
It seems there are cases of ART compound efficacy both used with and without iron, but there is no doubt that maximizing the iron in the cancer cell increases efficacy. This is countered with the concern that too much iron in the serum and RBCs could reduce efficacy and cause RBC lysis. I have been giving my husband a 25mg iron injection once a month to help keep his ferritin and serum iron in the normal range, it also gives his hemoglobin a boost. I’m sure the cancer cells are also grabbing on to that same iron and storing it up. I read through the paper you linked to and info from D and, after some deliberation, I think we are going to try the artesunate initially without an iron supplement since the iron injection may be loading the cells, and see if we get a response. We will change our strategy if needed. My husband has done oral artemisinin combined with whole plant in the past, but more than 2 days in a row cause stomach upset. We probably won’t start this for a few more weeks as we wait for the medication to arrive. As always, thank you for taking the time to help and provide useful information, tips and important aspects I hadn’t considered.
Warmly,
Shanti

 

Hi Johan,

看起来有使用铁剂和不使用铁剂的ART化合物有效性的案例,但毫无疑问,最大限度地增加癌细胞中的铁剂会增加其功效。但这也引发了另一个担忧,过多的血清和红细胞中的铁剂可能会降低效果并导致红细胞溶解。我每个月给我丈夫注射25毫克的铁剂,以帮助保持他的铁蛋白和血清铁处于正常范围,这也提高了他的血红蛋白含量。我相信癌细胞也在吸收同样的铁剂并将其储存起来。我阅读了你链接的论文以及D提供的信息,在一番思考后,我认为我们将首先尝试使用artesunate(青蒿琥脂),不使用铁剂补充剂,因为铁剂注射可能会使细胞负荷加重,然后观察是否有反应。如果需要,我们会改变策略。我丈夫过去曾经口服过与整株植物结合的青蒿素,但连续超过两天会导致胃不适。我们可能会等几个星期再开始,等待药物到货。一如既往,感谢您抽出时间提供帮助和有用的信息,提示以及我没有考虑到的重要方面。

热情地,
Shanti

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  • Administrators

Hi All-
Here are 3 great resources on Artesunate IV administration from Paul Anderson, who has a significant amount of clinical experience:

Artesunate Monograph- Covers initial administration building up to full dose, drip vs push, monitoring, complication and synergism with vitamin C. Also discusses iron (Anderson is of the opinion that it doesn’t need to be given unless clinically indicated due to anemia)
https://www.academia.edu/20316500/Artesunate_Monograph

Answers some additional questions on Artesunate
https://www.consultdranderson.com/iv-artesunate-considerations-cont/
https://www.consultdranderson.com/b17-artesunate-iv-vitamin-c-cont/

 

大家好,

以下是保罗·安德森(Paul Anderson)关于青蒿素静脉注射(IV)使用的三个优质资源,他在临床方面拥有相当多的经验:

1. 《Artesunate专论》- 包括初始使用建议,逐渐增加剂量,滴注与推注,监测,并与维生素C的协同作用。还讨论了铁剂(安德森认为除非因贫血而临床指示,否则不需要使用铁剂)
   链接:[Artesunate Monograph](https://www.academia.edu/20316500/Artesunate_Monograph)

2. 回答了一些有关Artesunate的额外问题
   链接:[Answers some additional questions on Artesunate](https://www.consultdranderson.com/iv-artesunate-considerations-cont/)
   链接:[Answers some additional questions on Artesunate](https://www.consultdranderson.com/b17-artesunate-iv-vitamin-c-cont/)

希望这些资源能对您有所帮助。

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  • Administrators

Dear Daniel and all,
I hope you all enjoy the new year holiday!

I was looking further at Artemisia annua, which seems very promising and was also recommended in the 2nd opinion report we got, as another option for chloroquine (together with using Metformin).

I happen to see some warning here, about possible cause of seizures due to use of Artemisia annua:
https://www.mskcc.org/cancer-care/integrative-medicine/herbs/artemisia-annua
“Do not take if: You are taking antiseizure medications: Artemisia can induce seizures making such medications less effective.”
and…
https://www.webmd.com/vitamins/ai/ingredientmono-729/wormwood
“Seizure disorders, including epilepsy: Wormwood contains thujone, which can cause seizures. There is concern that wormwood might make seizures more likely in people who are prone to them”

looking at this “thujone”, perhaps it is more relevant to another type of Artemisia?
https://en.wikipedia.org/wiki/Thujone
“Thujone is found in a number of plants… and wormwood, most notably grand wormwood (Artemisia absinthium)”.

https://en.wikipedia.org/wiki/Artemisia_absinthium
Remark – this becomes more confusing to me, since in this page it is mentioned that “Medicinal extracts of wormwood have not been shown to cause seizure or other adverse effects at usual doses”.

So I’m not sure, is this warning less related/ not related to Artemisia annua?
Have you heard of any case of seizures due to use of Artemisia annua?

Many thanks!
Best wishes,
Nissim

 

 

尊敬的Daniel和大家,

希望大家度过了愉快的新年假期!

我进一步研究了青蒿素,这似乎非常有前途,也被建议作为氯喹的另一种选择(与使用二甲双胍一起)。

我无意中看到了一些警告,可能是由于使用青蒿素引起癫痫发作:
https://www.mskcc.org/cancer-care/integrative-medicine/herbs/artemisia-annua
“不要服用如果:你正在服用抗癫痫药物:青蒿素可能会引发癫痫发作,使此类药物的效果减弱。”
以及…
https://www.webmd.com/vitamins/ai/ingredientmono-729/wormwood
“癫痫等癫痫症状:苦艾含有白藜芦醇,可以引起癫痫。有人担心苦艾可能会使容易发作的人更容易发生癫痫”

看到这个“白藜芦醇”,也许更相关于另一种类型的青蒿?
https://en.wikipedia.org/wiki/Thujone
“白藜芦醇存在于许多植物中……和苦艾,尤其是大苦艾(Artemisia absinthium)”。

https://en.wikipedia.org/wiki/Artemisia_absinthium
注意-对我来说这变得更加混乱,因为在这个页面中提到“药用苦艾提取物在通常剂量下未显示出引起癫痫或其他不良反应”。

所以我不确定,这个警告是否与青蒿素更少关联/无关?
您有听说过由于使用青蒿素而引起癫痫发作的案例吗?

非常感谢!
祝一切顺利!
Nissim

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  • Administrators

Dear Nissim,

Nice to hear from you! I hope you had a good holiday too!
Thank you for sharing your concerns regarding Artemisia Annua and it’s possible impact on the effectiveness of seizure medication.
I am not aware of any such effects and I haven’t heard anyone reporting anything on this line.

Kind regards,
Daniel

 

尊敬的Nissim,

很高兴收到你的来信!希望你也度过了愉快的假期!
谢谢你分享对青蒿素及其可能影响癫痫药物效果的担忧。
我不知道任何这样的影响,也没有听说过任何人报告过这方面的情况。

祝一切顺利,
Daniel

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  • Administrators

Dear Daniel,

Thank you for the information.
As there’s a lot “traffic” of information, sharing of ideas and experience in this blog, it is good to get such an opinion!

Best wishes and a successful year,
Nissim

 

Dear Daniel,

感谢您提供的信息。
由于这个博客里有大量的信息流动、想法分享和经验交流,能得到这样的意见真是太好了!

祝一切顺利,新年成功,
Nissim

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  • Administrators

Hi Daniel,

As there are missing references re autoinduction of Artemisinin and I had a related discussion somewhere else:
“…Artemisinin oral clearance increased 5.3-fold (P <.001) by the tenth day of administration…."

https://www.researchgate.net/publication/10675994_Artemisinin_autoinduction_is_caused_by_involvement_of_cytochrome_P4502B6_but_not_2C9?fbclid=IwAR0wAOuDrbPHKsNSAaU4PV7nntF_qvWeI7SwCynbsTWc0qTbrxEorM6IEfM

I hope that one helps.

Cheers,
R.

 

嗨,Daniel,

由于自我诱导的青蒿素缺少参考文献,我在其他地方进行了相关讨论:
“…在第十天,青蒿素的口服清除率增加了5.3倍(P <.001)…。”

https://www.researchgate.net/publication/10675994_Artemisinin_autoinduction_is_caused_by_involvement_of_cytochrome_P4502B6_but_not_2C9?fbclid=IwAR0wAOuDrbPHKsNSAaU4PV7nntF_qvWeI7SwCynbsTWc0qTbrxEorM6IEfM

希望这个能帮到你。

干杯,
R.

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  • Administrators

Hi Daniel and all!
How are you?

We were quite intense this week, as my brother had another (4th) brain MRI on Sunday and analysis with his oncologist yesterday.
The MRI demonstrated stability after additional 2 chemo cycles (3 long months).
This month it will 1 year with the GBM cancer and for now NO NEWS IS GOOD NEWS!

This week we also got 200 gr of dried Artemisia annua whole plant and I have some questions about adding Artemisia into our chemo and alternative protocol:

Q1 – we plan to use it along the day (3-4 times x 250ml) as “tea” extracted with warm (not hot) water and I was thinking of using it 1 week on & 1 off. any other suggestions?

Also, as I understand Artemisia is a (strong?) prooxidant and as such I am not sure how to optimise its use in combination with chemo and our protocol:
Q2 – is it ok or even recommended to use Artemisia on the week of chemo? (1 week of TMZ + CCNU every 6 weeks)
Q3 – what about using Artemisia while taking other daily antioxidants (which we stop during the chemo)? We prefer not to stop using these while taking Artemisia, so how best to combine?
Q4 – Just to be sure, I understand that all the following, which we use regularly or alternately are antioxidants? (in some level) –
Boswellia, Curcumin, Berberine, Melatonin, Vit E, Vit D3, Omega 3, Astragalus, Milk thistle, EGCG, Bacopa monnieri, Honokiol and Ashwagandha.

Many thanks!
Wishing everyone stability and improvement of health!!!

Best regards,
Nissim

 

 

嗨,Daniel和大家!
大家好吗?

这周我们很紧张,因为我兄弟在周日进行了第四次脑部MRI检查,昨天与肿瘤学家进行了分析。
MRI显示在额外进行了2个化疗周期(3个漫长的月份)后,病情保持稳定。
这个月是他患上胶质母细胞瘤癌症的第一年,到目前为止,没有消息就是好消息!

这周我们还收到了200克干燥的艾草全草,我有一些关于将艾草添加到我们的化疗和替代方案中的问题:

问题1 - 我们计划一天使用3-4次250毫升的"茶",用温水(不是热水)提取。还有其他建议吗?

此外,我了解到艾草是(强大的?)前氧化剂,因此我不确定如何在化疗和我们的方案中优化其使用:
问题2 - 在化疗周期中使用艾草是否可以或甚至推荐?(每6周一次的一周TMZ + CCNU)
问题3 - 在服用其他日常抗氧化剂时使用艾草如何?(我们在化疗期间停止使用这些)我们希望在服用艾草时不停止使用这些,那么最好如何结合?
问题4 - 为了确保,我了解到以下所有物质,我们定期或交替使用的物质都是抗氧化剂?(在某种程度上)-
乳香、姜黄素、小檗碱、褪黑激素、维生素E、维生素D3、欧米伽3、黄芪、水飞蓟、EGCG、植物牛膝、本草莓和灵芝。

非常感谢!
祝愿大家的健康保持稳定和改善!!!

最好的祝愿,
Nissim

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  • Administrators

Hi Nissim,

Very nice to hear about the “no news”!

I would use Artemisia regardless of chemo or not. Cycles are a great idea indeed, specifically because it may be a little heavy on the liver when taken continuously for long time. I would use Artemisia also during the days with Curcumin, etc. but just try to take them the tea at least half an hour apart from the others if possible and on empty stomach.

All the best to you and your brother dear Nissim!

Kind regards,
Daniel

 

嗨,Nissim,

很高兴听到“没有消息”!

我建议无论是否进行化疗都使用艾草。周期是个好主意,特别是因为长时间连续使用可能会对肝脏造成一定负担。我建议在服用姜黄素等药物的日子也服用艾草,但尽量让它们相隔至少半小时,而且最好在空腹时服用。

祝你和你的兄弟一切顺利!

亲切的问候,
Daniel

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  • Administrators

Dear Daniel,

Thank you very much for the tremendous support and encouragement along the way!
This “project” is too hard and too complicated to deal with alone and I don’t have enough words to thank you especially and everyone who support us and advise in this amazing blog!

All the best!
Nissim

 

亲爱的Daniel,

非常感谢您一直以来的巨大支持和鼓励!这个“项目”太艰难、太复杂了,独自应对是不够的,我没有足够的话语来特别感谢您和所有在这个了不起的博客中支持我们和给予建议的人!

一切顺利!
Nissim

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  • Administrators

Hi Daniel

I don’t know whether paper below is relevant to this article. But just in case below it is:
The Synergistic Anticancer Effect of Artesunate Combined with Allicin in Osteosarcoma Cell Line in Vitro and in Vivo
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24083713

unfortunately both artemisia and garlic were administered IP, so this greatly impacts applicability for humans due to Garlic absorption.

 

嗨 Daniel

我不知道下面的论文是否与这篇文章相关。但以防万一,下面是链接:
阿呋喃与大蒜素在体外和体内结合对骨肉瘤细胞株的协同抗癌作用
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24083713

不幸的是,大蒜素和青蒿素都是通过腹腔注射给予的,这对于人类的适用性有很大影响,因为大蒜的吸收方式不同。

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  • Administrators

HI Asafsh,

Artesunate is already available for injection but Garlic not. However you may like to read this discussion on Garlic injections https://www.cancertreatmentsresearch.com/community/natural-substances/garlic-possible-treatment/#post-2057

Kind regards,
Daniel

 

Daniel您好,

阿呋喃已经可以用于注射,但大蒜素不行。不过,您可能会喜欢阅读有关大蒜注射的讨论,链接在这里:https://www.cancertreatmentsresearch.com/community/natural-substances/garlic-possible-treatment/#post-2057

祝好,
Daniel

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  • Administrators

Hi Daniel

Thank you.

Yes, i went through this topic in the past. We have a chance to apply garlic intratumoral injections as tumor is easily accessible , but i am not capable of nether decision nor application. May be such option could be postponed.

Kind Regards

Asaf

 


Asaf您好,

谢谢您的回复。

是的,我之前看过这个话题。由于肿瘤容易接触到,我们有机会进行肿瘤内注射大蒜素,但我既不能做出决定,也无法进行应用。也许这样的选择可以延迟考虑。

祝好,

Daniel

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  • Administrators

Hi @Daniel,

I have received the liposomal quercetin today, has any sense to take high dosage of quercetin the four days that I do dried leaves plus 500 x 2 artemisinin extract?

For the next rounds I have ordered Artemix Artemisinin Complex 140mg, how many caps daily would be a good therapeutic dosage?

Thank you!

Kind regards Inaki

 

Inabari您好,

关于您的问题:

1. 在进行四天的干叶和 500 毫克 × 2 的青蒿素提取物治疗期间,服用高剂量的槲皮素是否有意义?
2. 下一轮治疗,我已经订购了 Artemix 青蒿素复合物 140 毫克,每天服用多少颗会是一个良好的治疗剂量?

我的建议如下:

1. 在进行干叶和青蒿素提取物治疗期间,槲皮素具有抗氧化和抗炎特性,可能会有一定的辅助作用。您可以在咨询医生后考虑服用适量的槲皮素,但请注意不要超过推荐剂量,以避免可能的副作用。
2. 对于 Artemix 青蒿素复合物 140 毫克,建议您在咨询医生后确定剂量。通常情况下,根据个体情况和疾病严重程度,每日剂量可能会有所不同。医生可以根据您的具体情况为您制定最合适的用药方案。

希望对您有所帮助!

祝好,
Inabari

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  • Administrators

Hey Daniel,

My mom has stage IV cervical cancer, she has 6 small baby tumors in her lungs. They are so small they have not been able to take biopsies, but my sister and I are hypothesizing it’s her cervical cancer that metastasized to her lungs after her hysterectomy.

I’m very confused about Chloroquine and Artemisin, you said that they are synergistic? We have her on Hydroxychloroquine for autopaghy inhibition. We want to start her on Artemisin but you said in the chloroquine/hydroxychloroquine post that they may interfere with iron. They way Artemisin works is by coming into the cell via iron and wrecks havoc. How is it synergistic if the iron cannot come into the cell anymore due to Hydrocychloroquine? Wouldn’t the two drugs cancel each other out? We really want something for autophagy for when the cells are dying and the debris won’t be recycled by new cancer cells. What do you suggest?

Sorry I spent all day trying to figure this out and got nowhere,

Mihaela

 

 

嗨,丹尼尔,

我妈妈患有第四期宫颈癌,在肺部有6个小肿瘤。它们太小了,无法进行活检,但我和我姐姐认为这是她宫颈癌在子宫切除术后转移到肺部的结果。

我对氯喹和青蒿素感到非常困惑,您说它们具有协同作用?我们给她服用羟氯喹以抑制自噬。我们想给她开始青蒿素,但您在关于氯喹/羟氯喹的帖子中说它们可能会干扰铁元素。青蒿素的作用方式是通过铁进入细胞并造成破坏。如果由于羟氯喹而使铁无法进入细胞,这两种药物怎么可能具有协同作用呢?这两种药物不是会互相抵消吗?我们真的想要一些自噬的东西,以便当细胞死亡时,碎片不会被新的癌细胞循环利用。您有什么建议?

抱歉,我整天都在试图弄清楚这个问题,但一无所获。

米哈埃拉

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  • Administrators

Dear Mihaela,

First, with this I would like to thank you for the donation that helps a lot with maintaining this website which due to high traffic requires a good amount of resources to keep it up and running.

Your question is of-course a very good one. Here is how I see the mechanisms that can explain both a synergy potentials and an antagonistic activity:

HCQ inhibits autophagy leading to the interruption of degradation of damage mitochondria which in turn leads to increase ROS generation by the damage mitochondria. HCQ on the other hand also inhibits ferritin degradation in lysosomes, lowering the labile iron pool in the cytosol. https://dm5migu4zj3pb.cloudfront.net/manuscripts/115000/115301/cache/115301.1-20140626150537-covered-253bed37ca4c1ab43d105aefdf7b5536.pdf But Arte can induce lysosomal degradation of ferritin https://www.nature.com/articles/s41418-019-0352-3 that leads to increase ROS
This can lead to two different mechanisms of ROS generation that can work in synergy https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25308836/

It’s true that this can work only for a certain amount of time as long as Arte has on what to act to generate ROS. At some point there will be no ferritin left to degrade since HCQ inhibits further accumulation of iron (that can be stored in ferritin form) since iron from iron-saturated transferrin needs a low pH to be released, within the endosome, while HCQ interferes and alkalizes with endosomal.

Latter, as there is no ferritin left for Arte to do it’s job, from an anti-cancer potential we are only left with HCQ to act as an anti cancer agent.

Therefore, it’s a time dependent activity of this combo, first working in synergy towards increasing the ROS level, latter working in antagonism. Actually maybe I should not say antagonism since they do not cancel each other out, but just one of them will continue working only, i.e. HCQ.

We could also argue that this is the theoretical picture, and that in real life HCQ does not totally inhibit the iron deployment into cells and the ferritin degradation, but only slows them down.

If we stop HCQ to start Arte we may need to wait a few weeks for that to be totally out of the body, since the half-time of HCQ is some weeks.

Another strong autophagy inhibitor could be this one but it’s an antibiotic https://www.cancertreatmentsresearch.com/community/autophagy-inhibitors/clarithromycin-is-an-autophagy-inhibitor/#post-2885

A strategy along the line of ROS generation that may be relevant is discussed here https://www.cancertreatmentsresearch.com/modulating-the-yin-and-yang-energy-of-cells-to-fight-cancer-pro-oxidant-strategy/

I hope this answers your question.

Kind regards,
Daniel

 

亲爱的米哈埃拉,

首先,我想感谢您的捐款,这对于维护这个网站非常有帮助,由于访问量较大,需要大量资源来保持网站的正常运行。

您的问题当然是一个非常好的问题。以下是我对可能解释协同作用潜力和拮抗活性的机制的看法:

羟氯喹抑制自噬,导致损伤的线粒体的降解中断,从而增加损伤的线粒体产生的ROS。另一方面,羟氯喹还抑制溶酶体中铁蛋白的降解,降低细胞质中的可变铁池。但青蒿素可以诱导铁蛋白的溶酶体降解,导致ROS增加。这可以导致两种不同的ROS生成机制,可以协同作用。

这只能在一定时间内有效,因为只要青蒿素有可以作用的物质生成ROS,就可以产生协同作用。在某个时候,由于羟氯喹抑制了铁的进一步积累,将没有铁蛋白可供降解。因此,从抗癌的潜力来看,我们只剩下羟氯喹作为抗癌剂。

因此,这是这种组合的时间依赖性活动,首先在增加ROS水平方面协同作用,然后在拮抗作用中继续起作用。事实上,也许我不应该说是拮抗作用,因为它们不会互相抵消,而是只有其中一个会继续起作用,即羟氯喹。

我们还可以说这是理论上的情况,在现实生活中,羟氯喹并不完全抑制铁进入细胞和铁蛋白的降解,而只是减缓了这些过程。

如果我们停止羟氯喹以开始青蒿素,我们可能需要等待几周才能完全清除体内的羟氯喹,因为羟氯喹的半衰期约为几周。

另一个强力的自噬抑制剂可能是这种抗生素。

沿着ROS生成的线路可能相关的策略在这里讨论。

希望这回答了您的问题。

祝好,
丹尼尔

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  • Administrators

Hi Daniel,

No problem, you deserve it, your work is impressive to say the least. Since you have high traffic you should definitely be making money from it not the other way around. But you probably don’t want any bad advertising and for people to buy products that are not vetted.

I interpreted how the ART got into the cytosol from the interstitial space, I don’t know why. I thought that the free iron bound to ART which in turn bound to the transferrin-receptor and together they entered the cell by endocytosis. Which makes no sense because there should not be any free iron, it’s transferrin. Then I thought well how is ART going to get out and cause ROS since the HCQ increase the pH in the vacuole not releasing ferritin, therefore not releasing ART in the cytosol either. The second mechanism of action for HCQ that you mentioned is what I was worried about. This was all in my head which is all wrong.

I found this awesome paper that explains everything.
http://microbialcell.com/researcharticles/the-molecular-and-cellular-action-properties-of-artemisinins-what-has-yeast-told-us/

First of all ART is permeable to the cell membrane, so it enters through lipid layer no problem. ART doesn’t like being in the cytosol and goes to any lipid membrane since it’s hydrophobic. I now understand why ART induces lysosomal degradation of ferritin, therefore releasing free iron in the cytosol which is toxic for the cell.

ART is reduced or activated by Fe2+, heme and Copper. Activated ART causes ROS, the apoptosis. If HQC reduces ferritin then there’s less heme to activate it, supply chain issue. But we just said that there would be more free iron in the cell from the degradation of ferritin, therefore it ART could be activated that way too for a period of time like you said.

The paper suggests there’s another mechanism of action but only for yeast and malarial mitochondria. Again attacking the lipid membrane of the mitochondria. No energy factory, cell goes bye bye. Maybe just maybe if there’s less heme and at some point less free iron to activate ART, then it can focus on the anti-mitochondrial pathway even thought the paper said mammalian cells mitochondria didn’t respond to it.

I do worry about iron deficiency anemia from the HCQ, do you suggest iron supplementation? Maybe we’ll just monitor her RBC count. Increasing iron will negate the anti-mitochondrial pathway.

I definitely don’t want to stop HCQ. Definitely synergy in the beginning both causing ROS, then later maybe ART attacks the lipid membranes including the mitochondria since there’s less activation from heme or Fe2+, where else would it go, to the lipid layer of course. This is my hope.

I thought about vitamin C for better iron absorption, but I don’t want Vitamin C rescuing the cell from ROS. Then I thought about high dose IV vitamin C but I don’t want her going out all that much with the coronavirus and it’s quite expensive treatment. I haven’t looked into liposomal vitamin C to see if bioavailability is equivalent to IV. There’s a lot of YouTube videos to make your own liposomal vitamin C as well. I wonder if we can get it high enough to generate hydrogen peroxide, that way we’d have even more ROS AND it will help the absorption of iron. How do you feel about liposomal drugs? There’s liposomal Artemisin and Curcumin, is it worth it?

I’ll look into Clarithromycin as well.

We started her on a lot of medications and supplements and ketogenic diet based off of Jane Mcclelland book – how to starve cancer. Same idea, cancer is a metabolic disease not genetic. Her last scan her biggest tumor went from 9mm to 7mm and all the other ones stayed the same so it’s working. Before that grew 1mm every 3 months. I worry about resistance and the cancer getting smart so that’s why I want to be as aggressive as possible.

Thanks for all you knowledge!

Mihaela

 

 

嗨,丹尼尔,

没问题,你值得拥有这些支持,你的工作令人印象深刻,这一点毫不夸张。由于您的网站访问量很高,您应该从中获利,而不是相反。但您可能不希望出现不良广告,以及人们购买未经验证的产品。

我误解了青蒿素是如何从间质空间进入细胞质的,但我不知道为什么。我以为游离铁结合到青蒿素上,然后与转铁蛋白受体一起通过内吞作用进入细胞。这是毫无意义的,因为不应该有游离铁,应该是转铁蛋白。然后我想,青蒿素如何才能释放出来产生ROS,因为羟氯喹增加了液泡的pH值,不释放铁蛋白,因此也不释放青蒿素。你提到的羟氯喹的第二种作用机制是我担心的。这一切都在我的头脑中,完全错误。

我找到了这篇很棒的论文,解释了一切。

首先,青蒿素可以穿透细胞膜,因此它可以轻松通过脂质层进入细胞。青蒿素不喜欢在细胞质中,而是会转移到任何脂质膜上,因为它是疏水性的。我现在明白了为什么青蒿素会诱导铁蛋白的溶酶体降解,从而在细胞质中释放游离铁,这对细胞是有毒的。

青蒿素被Fe2+、血红素和铜还原或激活。激活的青蒿素产生ROS,诱导凋亡。如果HCQ减少了铁蛋白,那么蛋白激酶的量就减少了,供应链问题。但我们刚刚说过,细胞内从铁蛋白降解产生更多的游离铁,因此青蒿素在一段时间内也可以通过这种方式被激活,就像你说的那样。

这篇论文指出了另一种机制,但仅适用于酵母和疟疾线粒体。再次攻击线粒体的脂质膜。没有能源工厂,细胞就会消失。也许只有当血红素和游离铁减少到一定程度时,青蒿素才会专注于抗线粒体途径,尽管该论文提到哺乳动物细胞的线粒体对其没有反应。

我担心HCQ会导致缺铁性贫血,您建议补充铁吗?也许我们只需监测她的红细胞计数。增加铁会抵消抗线粒体途径。

我绝对不想停止HCQ。在开始阶段肯定存在协同作用,都产生ROS,然后之后可能青蒿素攻击脂质膜,包括线粒体,因为血红素或Fe2+的激活减少了,那么它还会去哪里呢,当然是去脂质层。这是我的希望。

我考虑过维生素C以促进铁的吸收,但我不想让维生素C拯救细胞免受ROS的影

响。然后我考虑了高剂量的静脉注射维生素C,但我不希望她因新冠疫情而外出,而且这种治疗费用相当昂贵。我还没有研究过脂质体维生素C是否具有等效的生物利用度。有很多YouTube视频可以制作自己的脂质体维生素C。我想知道我们是否能使其浓度足够高以产生过氧化氢,这样我们就会有更多的ROS,并且它将帮助铁的吸收。您对脂质体药物有何看法?有脂质体青蒿素和姜黄素,值得吗?

我也会研究克拉霉素。

我们开始给她使用了大量的药物和补充剂,并根据简·麦克莱兰的书《如何让癌症挨饿》进行了基于生酮饮食。同样的理念,癌症是一种代谢性疾病,而不是遗传性疾病。她最后一次扫描显示她最大的肿瘤从9毫米变为7毫米,其他所有肿瘤都保持不变,所以这个方法是有效的。在此之前,每三个月就会增长1毫米。我担心会出现耐药性,癌细胞变得聪明,所以我想尽可能地采取积极措施。

感谢您分享所有的知识!

米哈埃拉

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  • Administrators

HI Mihaela,

Thank you so much. The high traffic indeed generates costs and not profits. Donations like yours help keep this running. I am now trying to convert this in a sustainable way for this kind of knowledge and be able to do much for for people without expecting donations. That is by (very soon) starting up a supplement company, which is my last and probably successful try to continue this in a sustainable way.

Thanks a lot for sharing your knowledge on Art. That is very helpful.

Regarding Vitamin C liposomal, I do not see that as an alternative to intravenous. But here is an idea how you could try to achieve that with oral Vitamin C, by combining DHA +Vitamin C + Liposomal Vit C https://www.cancertreatmentsresearch.com/community/postid/2747/

During the past years I looked a lot into Liposomal options. Also now when starting up the supplement company I had to look into that to select partners to work with. I even had a deep discussion about this a few hours ago with a friend who is an expert in this. The conclusion is that Liposomal oral formulations are these days coming from so many different type of suppliers and most of them are not having the right quality and profile to induce 1. a high blood level of the drug 2. maintain a level that reaches tumors. First depends on the quality and second specifically on the formulation of liposomes since most of them will be eaten up by macrophages before getting to the tumor. PEG formulations are less affected by macrophages.
So when it comes to oral formualstions my rule is like this ~75% of target dose use non-liposomal products and if budget allows ~25% use liposomal or other formulations that promise much higher absorption (the second will be a lottery ticket in case the product will rely deliver what is promised).
So, I like liposomal but what is commercially available is questionable. And since here we deal with a matter of life, we do not want to fully depend on the promise of various food supplement companies. Intravenous formulations on the other hand can be often very relevant.

Yes, Mihaela, Jane’s book is a good start into the world of repurposed drugs and metabolic cocktails. And it’s great to hear that the results are showing improving effectiveness. After all these years, to me is clear that 1. metabolism is one of the most important perspective to address cancer in a more controllable way 2. cocktails of drugs and supplements (oral and IV) help extend and improve life.

Thank you!

Kind regards,
Daniel

 

嗨,米哈埃拉,

非常感谢。高流量确实产生成本,而不是利润。像您这样的捐赠帮助我们保持运营。我现在正在尝试以一种可持续的方式将此转化为这种知识,并能够为人们做更多事情而不期望捐赠。那就是(很快)开始一家补充剂公司,这是我最后一次也可能是成功的尝试,以可持续的方式继续下去。

非常感谢您分享有关青蒿素的知识。这非常有帮助。

关于脂质体维生素C,我不认为它是静脉注射的替代品。但是,这里有一个想法,您可以尝试用口服维生素C实现这一目标,方法是结合DHA + 维生素C + 脂质体维生素C https://www.cancertreatmentsresearch.com/community/postid/2747/

在过去的几年里,我对脂质体选项进行了大量研究。现在,当我开始启动补充剂公司时,我不得不研究这个问题,以选择合作伙伴。几个小时前,我甚至和一位是这方面专家的朋友进行了深入的讨论。结论是,口服脂质体制剂如今来自许多不同类型的供应商,其中大多数没有正确的质量和特性,无法产生1.药物的高血浆水平2.保持能够到达肿瘤的水平。首先取决于质量,其次特别是脂质体的配方,因为大多数脂质体会在到达肿瘤之前被巨噬细胞吞噬。聚乙二醇(PEG)制剂受巨噬细胞影响较小。因此,当涉及口服制剂时,我的原则是,目标剂量的约75%使用非脂质体产品,如果预算允许,约25%使用脂质体或承诺提高吸收的其他制剂(第二种将是一张彩票,如果产品确实提供了所承诺的内容)。
因此,我喜欢脂质体,但商业上可用的产品令人怀疑。由于在这里我们处理的是生命问题,我们不希望完全依赖于各种食品补充剂公司的承诺。另一方面,静脉制剂通常是非常相关的。

是的,米哈埃拉,简的书是进入重复使用药物和代谢鸡尾酒世界的良好起点。很高兴听到结果显示出改善的有效性。经过这么多年,对我来说清楚的是,1. 代谢是以更可控的方式解决癌症问题的最重要途径之一。 2.药物和补充剂(口服和静脉注射)的混合物有助于延长和改善生命。

谢谢!

亲切的问候,
丹尼尔

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Synergic Effects of Artemisinin and Resveratrol in Cancer Cells:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25048878/?dopt=Abstract

“The combination of the two drugs also markedly reduced the ability of cell migration. Apoptosis analysis showed that combination of ART and Res significantly increased the apoptosis and necrosis rather than use singly.

Additionally, ROS levels were elevated by combining ART with Res.”

 

合作作用的青蒿素和白藜芦醇在癌细胞中的效果:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25048878/?dopt=Abstract

“这两种药物的结合也显着降低了细胞迁移的能力。凋亡分析表明,与单独使用相比,青蒿素和白藜芦醇的组合显着增加了凋亡和坏死。

此外,将青蒿素与白藜芦醇结合会增加ROS水平。”

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