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青蒿、青蒿素和 2015 年诺贝尔医学奖 – 一种抗癌植物


Roger

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背景: 青蒿素是一种天然提取物,来自一种称为青蒿(青蒿)的植物,用作治疗疟疾的药物。迄今为止,它拯救了数百万人的生命,其发现者屠呦呦女士因此获得了2015年诺贝尔生理学或医学奖( 参考文献 )。

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它的发现可以追溯到 1969 年。当全世界都在寻找一种对氯喹(另一种具有强大抗癌潜力的元素)具有抗药性的疟疾的治疗方法时,屠呦呦萌生了筛选中草药的想法。她首先查阅历史上的中医经典,亲自走访全国各地的中医医师。在筛选了 2000 种传统中药配方并制成 380 种草药提取物后,一种有效的化合物,即青蒿(Artemisia annua),用于治疗疟疾的“间歇性发烧”。这是青蒿素的完整故事:  http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674 (11)00950-0

请注意,有多种青蒿素衍生物也可用于对抗疟疾,例如青蒿琥酯和蒿甲醚。口服后均能很好地吸收并穿过血脑屏障。青蒿酸、蒿甲醚、青蒿素(arteether、β-arteether)、青蒿醇(二氢青蒿素、β-二氢青蒿素)和青蒿酯被认为比青蒿素抗疟疾功效大约五倍。(参考

此外,青蒿素和青蒿素衍生化合物已被证明具有抗病毒、抗炎、抗寄生虫、抗过敏、抗纤维化、抗心律失常、免疫调节和避孕作用,并且发现这些药物对自身免疫具有活性。疾病(参考文献1、参考文献 2参考文献 3)。青蒿还能杀死人类体内的血吸虫病寄生虫(参考文献1、参考文献2)。

在过去的几年中,青蒿素也被认为是一种对多种癌细胞具有强大抗癌潜力的物质,例如:

青蒿素非常有效,因为它选择性地影响肿瘤细胞而不伤害正常细胞。这是因为青蒿素只影响铁含量过量的细胞,而癌细胞就是这种情况。事实上,通过特定的受体,癌细胞需要并沉积大量的铁,因为它们需要铁来进行细胞分裂。当与铁接触时,青蒿素会触发细胞内自由基的释放,从而破坏细胞。

事实上,青蒿素被证明可以抑制多种肿瘤细胞系的细胞生长和凋亡。正如我们将在下面讨论的,除了背后有充足的科学依据之外,还有来自世界各地的大量轶事报告支持青蒿素和全草青蒿作为癌症解决方案。例如,青蒿在意大利等国家被广泛使用,并且这些国家不断有积极的传闻报道。

青蒿是一种非常便宜且几乎随处可见的植物。这就是为什么人们倾向于使用整个植物而不是提取物青蒿素。这可能更好,因为整个植物含有更多的抗癌物质,例如东莨菪碱。最近有报道称,东莨菪素在青蒿中含量很高,更容易被人体吸收,并以其对癌细胞的细胞毒性而闻名。(参考)除了东莨菪碱之外,还有其他具有抗癌作用的物质。(参考)顺便说一句,我现在刚刚读到一篇偶然发到我的电子邮箱的文章,其中指出诺丽果富含东莨菪素。

青蒿叶中存在复杂的化学物质基质,似乎增强了青蒿素的生物利用度和功效。在健康小鼠中,喂食干叶的小鼠的青蒿素血清水平比喂食纯青蒿素的小鼠高 40 倍以上。同样,人体试验数据表明,当以干叶形式给药时,与纯青蒿素相比,获得治疗反应所需的青蒿素数量要少 40 倍。(参考

这是在考虑抗癌治疗策略时在青蒿素旁边添加全植物提取物或干叶粉的一个很好的理由。是的,似乎大多数积极的轶事报告都来自整个植物的使用,而不仅仅是青蒿素。

然而,当使用整个植物时,我们可能会得到不同的结果。其原因之一可能与以下事实有关:根据地区的不同,所使用的物种也多种多样,例如 苦艾、青蒿、非洲苦艾、毛细蒿。韩国艾草)、普通艾草(普通艾草)和亚洲艾草(亚洲艾草)。它们都属于同一物种,并且在非洲(A. afra)、亚洲(A. asiatica)、中国(A. annua)、远东(A. capillaries)和欧洲(A. capillaries)的传统医学中享有广泛和相似的用途。 .苦艾)。虽然上述各种物种都预计具有抗癌作用,但我会尽量确保我们使用 青蒿 ,因为这是在抗癌作用方面研究最多的物种。

可能导致不同患者出现不同结果的另一点是全植物提取物的制备方法。这是由于自检测青蒿素以来已知青蒿素的水溶性差所致。屠呦呦一开始在温水中提取青蒿素,抗疟效果不一致。直到她查阅了有关中医传统用途的原始历史记录(《急救方剂手册》,《后备济方》,洪阁着,公元前 281-340 年),她才认识到压汁而不是热水建议提取。

因此,青蒿素(特别是青蒿素)和青蒿(青蒿)似乎具有巨大的抗癌潜力,因为它通过与几乎所有癌症类型相关的机制发挥作用。那就是将癌细胞储存的铁转化为“炸弹”。但青蒿素和青蒿提取物的来源和服用方法很重要,可能会影响成功率。

动物病例报告:

青蒿治疗载铁兽肉瘤。http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24859473

“青蒿素是青蒿的成分,是一种众所周知的抗疟药。青蒿素类药物还在体外和体内抑制癌症生长。青蒿草本提取物可抑制癌细胞系的生长。在此,我们报道使用青蒿粉末胶囊治疗宠物肉瘤。手术切除肿瘤作为标准治疗,并辅以青蒿辅助治疗。一只患有纤维肉瘤的猫和一只狗分别存活了 40 个月和 37 个月,肿瘤没有复发。另外两只患有纤维肉瘤和血管内皮肉瘤的狗也表现出完全缓解,并且分别在 39 个月和 26 个月后仍然存活。青蒿的耐受性良好,没有明显的副作用。这四个案例表明青蒿可能是一种有前途的癌症治疗草药。”

“在决定使用Luparte ®后,测量了血清铁(正常范围在 140 至 170 µg/dL 之间)。在抽血和从临床诊断实验室获取血清铁结果之间,给予铁剂p。奥比德或每3天肌注一次以标记铁亲和恶性细胞。口服铁的初始“盲”剂量(例如Ferrosanol ®胶囊 100 mg)约为 100 mg/30 kg bid 或约 100 mg/10 kg 体重 Ursoferran 每周两次。在整个治疗期间持续施用铁,并调整以将铁水平维持在 250 ± 30 µg/dL。从第四天开始,对动物进行治疗。o。每日两至三次,同时服用一粒青蒿胶囊(猫 150 毫克,狗 450 毫克)。”

请注意,上述研究使用了整株青蒿。

病例报告或人体临床试验:

  • 口服青蒿琥酯治疗结直肠癌的随机、双盲、安慰剂对照初步研究。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26137537
    解释:青蒿琥酯在结直肠癌中具有抗增殖特性,并且通常具有良好的耐受性。

     

    • 该研究中青蒿琥酯的剂量为口服 200 毫克,每天服用 14 天,手术前 48-72 小时停止用药。
  • 用蒿甲醚治疗垂体大腺瘤的病例报告 http://ict.sagepub.com/content/5/4/391.refs
    患者口服蒿甲醚 12 个月。尽管肿瘤大小保持一致,但 CT 扫描显示其密度降低,临床上,随着治疗的进展,相关症状和体征显着缓解。
  • 青蒿琥酯治疗喉鳞状细胞癌病例报告 青蒿
    琥酯成功用于治疗喉鳞状细胞癌,治疗两个月后肿瘤体积大幅缩小(缩小70%)。

     

    • 治疗第一天,餐后下午 2:00 口服含有硫酸亚铁 (150 mg) 和叶酸 (0.5 mg) 的胶囊。从第一天(01/22/2001)到第15天(02/05/2001)每天晚上10:00注射青蒿琥酯(每天60毫克肌注;Cadila Healthcare Ltd., Ahmedabad, India)。从第 16 天 (02/06/2001) 开始,每天晚餐后晚上 10:00 口服一粒青蒿琥酯(50 mg;Cadila Healthcare Ltd., Ahmedabad, India)。
  • 青蒿琥酯治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的首次经验。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16273263
    我们报告了两名癌症患者首次接受 ART 联合标准化疗的长期治疗。这些患有转移性葡萄膜黑色素瘤的患者在单独使用标准化疗无法有效阻止肿瘤生长后,接受了同情用药的治疗。该治疗方案耐受性良好,除了单独标准化疗引起的副作用外,没有其他副作用。一名患者在福莫司汀加用 ART 后出现暂时反应,而在单独使用福莫司汀治疗时疾病正在进展。第二位患者在达卡巴嗪联合抗逆转录病毒治疗后,病情首先得到稳定,随后脾脏和肺转移出现客观消退。该患者在首次诊断为 IV 期葡萄膜黑色素瘤后 47 个月仍然活着,这种情况的中位生存期为 2-5 个月。

  • 自然疗法中青蒿素治疗前列腺癌的初步病例系列 在
    之前接受过 RP 的患者中,2/5 (40%)
    在青蒿素治疗后 PSA 动力学得到改善。在之前没有 RP 的患者中,5/10 (50%) 的 PSA 动力学有所改善。没有患者出现转移迹象,也没有患者死亡。没有不良反应的报道。
  • 青蒿琥酯联合长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌:一项随机对照
    试验与对照组。青蒿素120mg,每日1次静脉注射,第1天至第8天,连续8天。至少进行了两次 21 天的治疗周期。
  • 据报道可降低乳腺癌和骨肉瘤患者转移的发生率和风险(

请注意,上述研究仅使用一种成分,即青蒿琥酯,而不是整个植物。

2021 年 4 月更新:最近的评论中列出了更多研究https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7564301/

人类的轶事故事:

机制:

青蒿素可以对抗疟疾,因为疟原虫在代谢血液中的血红蛋白时会收集高浓度的铁。青蒿素含有两个连接在一起的氧原子,在铁的存在下会分解,产生非常活跃的自由基,杀死疟疾寄生虫和癌细胞。因此,铁通过产生ROS和以碳为中心的自由基,在青蒿素相关内过氧化物的细胞毒活性中发挥着至关重要的作用。

癌细胞和疟原虫都会吸收铁,其积累量是正常细胞储存量的 1000 倍。在肿瘤中,这是因为癌细胞在细胞表面表达高浓度的转铁蛋白受体,并且通过转铁蛋白机制比正常细胞具有更高的铁离子流入。细胞分裂过程中 DNA 复制需要铁。给疟疾或癌症患者服用青蒿素会破坏这些异常细胞,而正常细胞不受影响。这种铁依赖性细胞死亡称为铁死亡。癌细胞积累的铁越多,青蒿素疗法起作用的机会就越高。因此,有人建议在青蒿素给药前几个小时添加铁,以增强治疗的细胞毒性和选择性(但我不会补充铁)。

最近有人提出,铁相关基因的测定可能表明肿瘤对青蒿素的敏感性。(参考

在大多数系统中,青蒿素通常促进细胞凋亡而不是坏死,但在某些情况下,已报道细胞凋亡和坏死。诱导细胞凋亡是青蒿素抗肿瘤作用的一个主要好处,因为它可以防止炎症和坏死引起的细胞损伤的附带影响。(参考

青蒿素化合物背后的其他机制:减少或抑制

  • 磷酸肌醇 3-激酶(参考文献
  • Akt(参考
  • NF-κB 激活(参考
  • TNF-α(参考
  • IL-6(参考
  • HIF1 和 VEGF(参考
  • 青蒿素改善葡萄糖稳态(增加 GABA 信号传导并阻止 α 细胞分泌胰高血糖素,从而使 α 细胞获得 β 细胞特征(参考文献

药代动力学:

青蒿素的半衰期约为3-4小时,青蒿琥酯为40分钟,蒿甲醚为12小时。血浆浓度峰值在 1-2 小时内出现。

青蒿素化合物抑制其自身吸收。在较高剂量下,这种情况可能发生得更快。因此,停止使用青蒿素化合物可以迅速(几天到几周)使吸收恢复正常。使用5-7天吸收量可减少多达70%(需参考)。

 

公式:

配方来源 1: 来自维基百科:其制备方法在一篇 1,600 年前的文本中描述,标题为“紧急处方保持袖子”。起初,它不起作用,因为他们用传统的沸水提取它。屠呦呦发现可以通过低温提取工艺从植物中分离出有效的抗疟物质;屠说,她受到了葛洪于公元340年撰写的《救急方手册》的影响,其中指出这种草药应该用冷水浸泡。

书中对此药有有益的参考:读了中国古代医学描述后,“取青蒿一束,浸二升(∼0.4升)水,拧干取汁,全服。” ”。(参考)屠夫重读了配方后,发现热水已经破坏了植物中的活性成分;因此,她提出了一种用低温乙醚提取有效化合物的方法。动物试验表明它对小鼠和猴子完全有效。

配方来源2: 李的团队还开发了含有青蒿素的栓剂来治疗脑型疟疾,目前已在非洲的野外诊所使用。使用栓剂缩短治疗时间可以提高生存率。(参考

配方来源 3: 青蒿素可溶于乙醇(参考文献)。因此可以用乙醇提取青蒿素及其他主要物质:将5g干粉加入10ml乙醇中,放置3天后使用。

给药方法及剂量:

参考资料 1:在刚果民主共和国,54 名感染疟疾的志愿者接受了含有青蒿叶粉的胶囊治疗 10 天。每名患者服用15克干叶,含15毫克青蒿素(叶子中青蒿素含量=0.1%[38])。2 天后,所有受试者均不再发烧,10 天后,51 名(或 94%)受试者体内没有寄生虫。(参考

参考文献 2:在中非班吉一项旨在预防严重术后疟疾的研究中,向 25 名患者服用青蒿叶粉末胶囊,其中 22 名患者年龄为 1-16 岁[24]。治疗持续时间为 3-4 天,剂量为 0.4-0.5 克/天的青蒿干叶(0.1% 青蒿素叶含量),提供 0.4-0.5 毫克/天的青蒿素。尽管青蒿素的日剂量非常低,但患者的平均寄生虫血症下降了 62%,并且具有强烈的镇痛反应,特别是对术后患者有益。(参考

参考文献 3:对 227 名疟疾患者服用青蒿素,第 1 天服用 1000 毫克,随后在第 2-7 天每天服用 500 毫克(参考文献)。饮食是任何口服药物的一个重要考虑因素,当 Dien 等人进行比较时无论是否与食物一起口服青蒿素,禁食和不禁食的受试者之间的 Cmax 值相似。与青蒿素一起食用似乎不会影响青蒿素的吸收。相比之下,Weathers 等人后来进行的一项啮齿动物研究发现,当青蒿素作为复杂植物材料 pACT 的一部分被食用时,进入小鼠血清的药物比口服纯药物大约多 45 倍。

同样,当给小鼠喂食纯青蒿素时,60 分钟后在血清中检测不到青蒿素。然而,当与小鼠饲料一起食用时,在血清中检测到了青蒿素,小鼠饲料由多种植物材料组成,包括大豆、燕麦、小麦、苜蓿、甜菜浆、玉米等(参考文献

参考4:青蒿素含量为干重的0.02%至1.1%。6 青蒿素及其半合成衍生物用于以青蒿素为基础的联合疗法中的抗疟治疗,每日剂量在 100 至 200 毫克之间(参考文献

联合治疗:由于青蒿素的半衰期短,需要联合使用另一种药物才能持续治愈疟疾。事实上,联合疗法已经被开发出来,现已成为全世界的标准治疗方法。与青蒿素联合使用的产品包括甲氟喹、苯芴醇、哌喹和咯萘啶。因此,今天使用的联合疗法是:

  • 蒿甲醚 + 苯芴醇(参考
  • 双氢青蒿素 + 哌喹(参考

参考资料5:800名血吸虫病患者用青蒿茶治疗。研究结论:“青蒿和阿夫拉都提供了更快有效的血吸虫病治疗方法,应考虑在全球范围内实施”。

以下是他们在这项研究中准备和服用艾蒿茶的方法:“在艾蒿治疗组中,患者每天饮用 0.33 升青蒿或阿夫拉输液,每天 3 次,持续 7 天。浸剂制备如下:将青蒿或阿芙拉干叶和嫩枝5g加入1L沸水中,浸泡10分钟,并通过灭菌的1mm筛网过滤。(参考

文献摘要:

  1. 青蒿素的给药剂量为 500 至 1000 毫克/天
  2. 即使整株植物的青蒿素含量低得多,就达到血液中特定水平而言,整株植物比青蒿素胶囊更好
  3. 全植物茶浸液会导致半衰期缩短,需要每天服用 4 次(参考文献
  4. 整株干叶比茶水更好,但茶水比纯青蒿素更好(参考文献
  5. 干燥的植物叶子可能会更好,并且每天给患者服用高达 15 克的干燥叶子,持续至少 7 天。在另一项研究中,患者每天服用 0.5 克,仍然有效。在另一项研究中,服用 2-5 片 500 毫克干左旋糖苷,第一天两次,然后在接下来的 5 天内每天两次服用 1-4 片,可有效抗疟疾(参考文献
  6. 整个植物似乎在饭前或饭后服用时效果最好(参考文献

关于给药和剂量的主要结论:

  • 口服青蒿干叶胶囊比纯药效果 更佳。(参考文献1、参考文献 2参考文献 3参考文献 4
    • 它可以在网上找到整株植物或胶囊(或在家种植)
    • 干叶粉的使用剂量为0.5g/天至15g/天;我会从每天 5 克开始,然后将剂量增加到每天 5 克左右(参考文献
    • 餐中或餐后服用
    • 将每日剂量分两次或多次给药
    • 青蒿素化合物抑制其自身吸收。停止使用青蒿素化合物可迅速使吸收恢复正常。因此,最好在周末停止服用青蒿素化合物。
  • 口服热水中的青蒿干叶
    • 晒干的生命可以在热水中煮沸
    • 5 克/天干叶(或 25 克新鲜叶)(参考
    • 一整天都喝
    • 缺点是味道苦
    • 缺点是与以胶囊形式服用的干叶相比,其效果可能较差
  • 口服冷水或乙醇中的青蒿干叶
    • 我需要进一步澄清这个表述,因为它可能非常相关
  • 与干叶相比,口服青蒿素或其他衍生物的效果较差,但许多人仍在使用
    • 可以在网上找到胶囊
    • 使用剂量为 2 mg/kg/天或更高;通常服用 100 毫克/天至 1000 毫克/天
    • 通常在饭前 30 分钟服用 - 人们普遍认为需要空腹服用,因为食物中的铁会与青蒿素化合物发生反应 - 然而大多数临床试验和轶事报告表明反应是在餐时或饭后服用
    • 青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚最好联合使用
    • 将每日剂量分两次给药
    • 青蒿素化合物抑制其自身吸收。停止使用青蒿素化合物可迅速使吸收恢复正常。因此,最好在周末停止服用青蒿素化合物。
  • 静脉注射给药
    • 通常以青蒿琥酯的形式给药,每周几次
    • 通常每日剂量为300mg或5mg/kg/天
    • 在 250ml NaCl 溶液中给药约一小时
      (IV 给药基于德国诊所的最佳实践)
  • 其他的:
    • 避免使用谷胱甘肽补充剂或其他强抗氧化剂(例如 NAC),因为它们可能会抵消青蒿素化合物的促氧化抗癌作用

我们的信念是

  • 在青蒿素治疗前几天和青蒿素治疗期间服用铁补充剂将增强治疗的效果(出于安全原因,如果患者决定服用,我会确保铁剂服用和青蒿素之间有几个小时的间隔 - 但就我个人而言,我不会使用铁)
  • 与约 3g/天剂量的丁酸钠组合可以增强青蒿素化合物的有效性。丁酸钠是一种具有抗癌作用的物质,可以在网上找到作为补充剂。
  • 早餐后和午餐后服用维生素C,可增强胃对铁的吸收,使铁在服用青蒿素之前到达肿瘤
  • 不建议与放射治疗同时使用,因为死亡癌细胞的铁渗漏会损害健康细胞

毒性:

在4000多个案例研究中,没有发现青蒿素有明显的毒性,这使得它与传统化疗有很大不同。

不建议与放射治疗同时使用,因为死亡癌细胞的铁渗漏会损害健康细胞

在正常人每天服用 8 毫克/公斤/天单药青蒿琥酯的短期研究中,味觉改变和网织红细胞计数轻微减少是唯一注意到的副作用。(参考

治疗期间可能会导致血红蛋白轻微下降。因此建议监测血红蛋白(参考文献

协同作用:

实验研究表明,它与抗肿瘤药物、抗生素、抗真菌药物、丁酸钠和氯喹具有相加或协同活性,可以更有效地退烧和消除疟疾症状。(参考

其他相互作用和协同作用:  http://www.hindawi.com/journals/bmri/2012/247597/tab3/

来源及价格:

青蒿 – 整株植物:

  • 在线食品补充剂公司

青蒿素口服胶囊:

  • 网上食品补充剂公司

青蒿素IV

  • 每瓶 250 至 300 毫克的价格约为 50 欧元。来源之一是Burg Apotheke

种植蒿的种子

  • 一位来自德国的女士,擅长种植蒿(参考文献

全草干燥

贮存:

青蒿素应保存在密闭容器中,避光,阴凉处保存。

参考:

青蒿素:来自中草药园的发现

东莨菪碱在肿瘤细胞中的药物基因组学

青蒿和青蒿素衍生物在前列腺癌中的活性。

背景:青蒿、青蒿素和青蒿酯在体内和临床试验中显示出不仅具有抗疟疾活性,而且还具有抗癌症活性。然而,目前还缺乏对青蒿对患者疗效的纵向观察。

方法:通过影像技术(MRT、闪烁扫描、SPECT/CT)和临床化学标准参数的血液检查进行临床诊断。对福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤材料进行免疫组织化学测定多种生物标志物(环加氧酶-2 (COX2)、表皮生长因子受体 (EGFR)、谷胱甘肽 S-转移酶 P1 (GSTP1)、Ki-67、MYC)的表达、氧化低密度脂蛋白(凝集素样)受体 1 (LOX1)、p53、P-糖蛋白、转铁蛋白受体(TFR、CD71)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管性血友病因子(CD31))。已将免疫组织化学表达与两种前列腺癌细胞系(PC-3、DU-145)中这些标记物基于微阵列的 mRNA 表达进行了比较。

结果:一名前列腺癌患者(pT3bN1M1,格里森评分 8 (4+4))的前列腺特异性抗原 (PSA) 水平 >800 µg/l。经过巴卡妥胺短期治疗(50 mg/d,14天)和青蒿胶囊长期口服治疗(连续5×50 mg/d)后,PSA水平降至0.98 µg/l。MRT、闪烁扫描和 SPECT/CT 证实肿瘤缓解。七个月后,PSA 和 ostase 水平升高,表明肿瘤复发和骨骼转移。

用青蒿酯注射液(2 × 150 mg,每周两次,静脉注射)替代青蒿胶囊并不能阻止肿瘤复发。PSA 和 ostase 水平分别升至 1245 µg/l 和 434 U/l,MRT 显示进行性骨骼转移,表明肿瘤获得了耐药性。与青蒿素耐药的 DU-145 细胞相比,患者活检中 MYC、TFR 和 VEGFC 的高表达与这些标记物在青蒿素敏感的 PC-3 细胞中的高表达相对应。

结论:青蒿胶囊长期治疗联合短期比卡利妥胺治疗可使晚期转移性前列腺癌显着消退。需要对照临床试验来评估青蒿在前列腺癌中的临床益处。

青蒿 – 药理学和生物技术

干叶青蒿:发展中国家的实用疟疾治疗方法?

干燥的全草青蒿可以减缓疟疾耐药性的演变并克服对青蒿素的耐药性。

干燥的全草青蒿作为抗疟疗法

青蒿粉末胶囊的惊人功效

由于抗疟疾药物青蒿琥酯可抑制肿瘤生长、转移和血管生成,因此将其重新用作转移性肾细胞癌的新型治疗药物

2006 年 Willmar Schwabe 奖:青蒿素的抗疟原虫和抗肿瘤活性——从实验室到临床。

青蒿素抑制人巨细胞病毒复制:通过细胞周期调节介导的作用。

抗疟疾青蒿素化合物的抗癌作用

群众的智慧和青蒿琥酯作为抗癌药物的重新利用

青蒿琥酯诱导神经鞘瘤细胞坏死性细胞死亡

从古代草药到现代药物:青蒿和青蒿素用于癌症治疗。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28254675

青蒿在整个亚洲和非洲被用作茶和压榨汁来治疗疟疾和相关症状(发烧、发冷)。其活性成分青蒿素(ARS)已被开发为抗疟药并在全世界范围内使用。有趣的是,生物活性不仅限于疟疾治疗。我们和其他人发现 ARS 类药物在体外和体内也具有抗癌作用。在这篇综述中,我们对过去二十年直至 2016 年底发表的文献进行了系统概述。与其他天然产物一样,ARS 以多特异性方式对抗肿瘤。

ARS及其衍生物(二氢青蒿素、青蒿酯、蒿甲醚、蒿乙醚)对癌细胞的细胞反应包括活性氧和一氧化氮的氧化应激反应、DNA损伤和修复(碱基切除修复、同源重组、非同源末端连接) )、多种细胞死亡模式(凋亡、自噬、铁死亡、坏死、坏死性凋亡、肿瘤死亡)、抑制血管生成和肿瘤相关信号转导通路(如Wnt/β-catenin通路、AMPK通路、转移通路等)和信号传感器(NF-κB、MYC/MAX、AP-1、CREBP、mTOR 等)。ARS 类药物位于诊所的楼梯上。

一些已发表的病例报告和 I/II 期试验表明这些化合物具有临床抗癌活性。由于出现意外的肝毒性,不建议将 ARS 类药物与补充和替代药物联合使用,直到对照临床试验证明未经批准的联合治疗的安全性。

青蒿素类药物的癌症联合疗法 http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006295217301818

青蒿是一种中药植物,在整个亚洲和非洲被用作茶或压榨汁来治疗疟疾。然而,其化学成分青蒿素的生物活性要广泛得多。我们和其他人发现青蒿素及其衍生物在体外和体内也对肿瘤细胞发挥深远的活性。如果未来青蒿素类药物在临床肿瘤学中常规应用,那么可能会作为联合治疗方案的一部分,而不是作为单一疗法。

在本综述中,我对青蒿素类药物与不同类型的细胞毒药物和治疗方式联合使用时的协同和相加作用进行了全面概述:(a)标准化疗药物,(b)放射治疗和光动力治疗,(c)用于癌症以外其他适应症的既定药物,(d) 新型合成化合物,(e) 天然产物和天然产物衍生物,(f) 治疗性抗体和重组蛋白,以及 (g) RNA 干扰。我还总结了青蒿素类药物对多重耐药细胞和具有其他耐药现象的肿瘤细胞的活性。由于协同相互作用不仅可能发生在肿瘤细胞中,还考虑了正常细胞中的毒性反应(肝毒性、药物相互作用)。这篇综述总结了截至2016年底20多年来的科学文献。

一项大型临床试验中青蒿和红蒿茶浸剂对血吸虫病的影响 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30466622

结果:在 800 名入组患者中,每个粪便样本平均含有 > 700 个曼氏血吸虫卵,其中 780 名完成了试验。治疗 14 天内,所有接受艾蒿治疗的患者在粪便涂片中均未检测到虫卵,这一结果在治疗后 28 天持续有效。D21 后,PZQ 治疗患者的粪便涂片中检测不到虫卵。参加试验的男性患黑便的人数多于女性,但男女对治疗的反应均相同。到D28,所有患者的黑便都消失了。

在所有组中,从 D0 到 D28,嗜酸性粒细胞水平下降了约 27%。从 D0 到 D28,PZQ 和 A. afra 治疗的患者血红蛋白增加幅度大于青蒿治疗的患者。与用 A. afra 治疗的患者相比,用 PZQ 或 A. annua 治疗的患者从 D0 到 D28 的血细胞比容增加更大。性别比较表明,经 D28 治疗的雄性青蒿处理的血红蛋白和血细胞比容显着高于经 PZQ 或青蒿处理的雄性。相比之下,经 PZQ 和 A. afra 处理的雌性比经 A. annua 处理的雌性具有更大的血红蛋白和血细胞比容增加。与 PZQ 治疗相比,使用青蒿治疗的成人和儿童患者的反应都更好。

结论:青蒿和阿夫拉均可更快有效地治疗血吸虫病,应考虑在全球范围内实施。

 

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  • Administrators

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嗨,Daniel,

希望你的补充剂公司有个良好的开端。我无法想象启动这样一个项目需要多少资金,希望你有一些好的投资者。

真是可惜,我真的希望脂质体药物的生物利用度比它们声称的更好。这也是你的补充剂公司的市场宣传内容。我们暂时不会使用维生素C。

感谢您的回复和您所做的一切!

Mihaela

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  • Administrators

HI Mihaela,

Thank you. I did found people willing to help even if the goal is to have most profits allocated to research projects and accelerate their translation to clinical space.
More than the capital, is so much time that it takes to find good suppliers that are willing to make the products as I think its best.

Regarding liposomal formulations, they can be good solution to increase bio-availability of supplements – and I would add some of those as discussed above as long as they are taken from a good supplier – but I would clearly not replace intravenous treatment with those.

Kind regards,
Daniel

 

嗨,Mihaela,

谢谢你。我找到了愿意帮助的人,即使目标是将大部分利润用于研究项目,并加速它们向临床领域的转化。
除了资本之外,还需要花费大量时间来寻找愿意按照我认为最好的方式制造产品的良好供应商。

关于脂质体配方,它们可以是增加补充剂生物利用度的好方法 - 我会像上面讨论的那样添加一些来自好供应商的产品 - 但我肯定不会用它们来替代静脉治疗。

亲切的问候,
Daniel

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  • Administrators

Hello,

I’ve been administering Artemisia annua (Luparte) to my dog who has disseminated histiocytic sarcoma and I was hoping to ask you for some clarification on your statement that “Artemisinin compounds inhibit their own absorption”. I’ve been researching this but I haven’t found anything useful and since the supplement manufacturers doesn’t recommend suspending the treatment to increase absorption, I was wondering if you have any references for this? The treatment doesn’t seem to be very effective until now, so I’m trying to figure out if we’re doing everything correctly…

Thank you!
Claudia

 

您好,

我一直在给患有弥漫性组织细胞肉瘤的狗(名为Luparte)使用青蒿素(Artemisia annua),我希望就您提到的“青蒿素化合物抑制其自身吸收”的说法向您请教一些澄清问题。我一直在进行研究,但没有找到任何有用的信息,由于补充剂制造商不建议中断治疗以增加吸收,我想知道您是否有任何参考资料?到目前为止,这种治疗似乎并不是很有效,所以我想弄清楚我们是否做得正确...

谢谢!
Claudia

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  • Administrators

Hello,

What about suppositories like these (https://detoxrejuvenation.com/products/nexus-suppositories) to treat rectal cancer? These have garlic powder and are used for parasites. I have been looking for information for the preparation of suppositories but have yet to find specifics. Can anyone help? Many thanks.

M

 

你好,

对于治疗直肠癌,类似这种(https://detoxrejuvenation.com/products/nexus-suppositories)的栓剂如何呢?这些产品含有大蒜粉,并用于寄生虫。我一直在寻找有关制备栓剂的信息,但尚未找到具体细节。有人可以帮忙吗?非常感谢。

M

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  • Administrators

Dear M,

The delivery of drugs and supplements via suppository is a good idea indeed. Making a suppository is very easy:
– buy suppository molds – available online
– buy organic coconut oil
– warm up a little the coconut oil so that it becomes fluid, and after that mix the active ingredient at the concentration you like. Here you will need to check how much oil goes into one mold. If it goes 1ml oil, and you want to have a dose of 1000mg Curcumin in one suppository, you will need to make sure you mix this concentration in the oil. So if you want to prepare 100 suppositories at 1000mg each, you will need to mix 100g Curcumin in 100 ml coconut Oil (in this example)
– the mixture is injected into the suppository mold using a syringe
– the suppository molds containing the oil, need to be stored in the refrigerator overnight, before starting to use them – the coconut oil will become solid overnight and the next day, the suppository will be ready to be used.

Kind regards,
Daniel

 

 

亲爱的M,

通过栓剂递送药物和补充剂确实是一个不错的主意。制备栓剂非常简单:

  • 购买栓剂模具 - 在线上有售
  • 购买有机椰子油
  • 将椰子油稍微加热,使其变成液体,然后与你喜欢的浓度的活性成分混合。在这里,你需要检查多少油放入一个模具中。如果1毫升油,你想在一个栓剂中有1000毫克的姜黄素,你需要确保在油中混合这个浓度。所以如果你想要准备每个1000毫克的100个栓剂,你需要在100毫升椰子油中混合100克姜黄素(在这个例子中)
  • 使用注射器将混合物注入栓剂模具
  • 含有油的栓剂模具需要在冰箱中存放一夜,开始使用之前 - 椰子油会在一夜之间凝固,第二天,栓剂将准备好供使用。

祝好, 丹尼尔

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  • Administrators

Hello,

I have been searching for intravenous Artemisinin therapy for breast cancer, now found this site finally. I discovered the cancer back in 2019, full remission due to chemotherapy, then radiotherapy, operation, now hormone therapy (ER+, PR+, HER2-), currently symptom free but the residual tumor cells are still in my body..! When I found out that I had breast cancer I started to take Artemisinin orally and I literally felt better, it even stopped the cancer to spread to nearby organs…! So my cancer cells are basically sensitive to Artemisinin (=they are being destroyed by intake artemisinin annua) and it would be really important to kill the remaining cancer cells in my body with it. I am taking the supplement (orally) but not effective enough – would be better to have it intravenously. I don’t know where this treatment can be obtained for a Hungarian – I would be willing to travel abroad, even pay for it as it is not available in Hungary. Can you advise please?
Thank you very much.

 

你好,

我一直在寻找乳腺癌的静脉给药青蒿素疗法,现在终于找到了这个网站。我在2019年发现了癌症,经过化疗,然后是放疗、手术,现在是激素治疗(ER+,PR+,HER2-),目前没有症状,但残留的肿瘤细胞仍然在我的体内!当我发现我患有乳腺癌时,我开始口服青蒿素,我真的感觉好多了,甚至它停止了癌症向附近器官蔓延!所以我的癌细胞基本上对青蒿素敏感(= 它们被口服青蒿素摧毁),用它在我的身体中杀死剩余的癌细胞将非常重要。我正在服用这种补充剂(口服),但效果不够好 - 最好是静脉给药。我不知道这种治疗在匈牙利人可以在哪里获得 - 我愿意出国旅行,甚至付费,因为匈牙利没有提供。你能给予建议吗?
非常感谢。

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  • Administrators

Dear Budai,

Thank you for sharing your experience with Arteisinin.

Here is a compounding pharmacy in Germany (probably the largest) from where most of the cancer clinics are sourcing their intravenous substances, including Artemisinin:

Burg-Apotheke
e.Kfm. Apotheker Uwe-Bernd Rose
Frankfurter Straße 7
61462 Königstein im Taunus
Tel.: +49 (0 )6174-95565-0
Fax: +49 (0) 6174-95565-65
info@apotheke-koenigstein.de

They sell Artesunat 100mg, 250mg, and 500mg vials. It is not sold on prescription, I think.
You can ask a clinic in Hungary to buy it and administer it to you, but it woudl be best to go to a clinic that already has experience with it. One such a clinic you can find in Romania https://www.imuno-medica.ro/ They have many treatment options and are probably the largest integrative clinic that I know in Europe. Probably the cheapest since they are running based on donations from a billionaire that wants to help people.
The other option is to search for German clinics such as those listed here https://www.cancertreatmentsresearch.com/clinics/

I hope this helps.

Kind regards,
Daniel

 

 

亲爱的Budai,

谢谢你分享你与青蒿素的经历。

这是德国的一个调配药房(可能是最大的),大多数癌症诊所都从这里采购它们的静脉给药物质,包括青蒿素:

Burg-Apotheke
e.Kfm. 药剂师 Uwe-Bernd Rose
Frankfurter Straße 7
61462 Königstein im Taunus
电话:+49 (0 )6174-95565-0
传真:+49 (0) 6174-95565-65
info@apotheke-koenigstein.de

他们销售Artesunat 100mg、250mg和500mg的小瓶。我认为它不需要处方就能购买。
你可以要求匈牙利的诊所购买并为你进行治疗,但最好去一个已经有经验的诊所。罗马尼亚有这样一个诊所 https://www.imuno-medica.ro/ 他们有许多治疗选择,可能是我在欧洲知道的最大的综合诊所。可能是最便宜的,因为他们是由一位愿意帮助人们的亿万富翁捐款运行的。
另一个选择是寻找德国的诊所,比如这里列出的 https://www.cancertreatmentsresearch.com/clinics/

希望这能帮到你。

祝好,
Daniel

 

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  • Administrators

Thank you very much Daniel! My worry is that in Hungary it is not allowed to provide with this method – as this is not a standard procedure here yet. Not fitting the protocol.

Erzsébet

 

非常感谢Daniel!我的担忧是在匈牙利,目前还不允许使用这种方法提供治疗——因为这在这里还不是标准程序。不符合协议。

Erzsébet

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  • Administrators

One more question Daniel… I contacted this German Pharmacy and they send me the pricelist with the available quantities… as you said I can order just by sending an email order. The biggest quantity is 500 mg of Artemisinin… my concern is that isn’t that too little amount in the bloodstream.. ( I mean capsules contain bigger doses…)? More importantly, do you have any knowledge for how long the Artemisinin circulates in the body after being injected intravenously (would be good to know the timelapse between multiple rounds..) ? Thanks for your reply. Have a nice day.
Erzsébet

 

还有一个问题,Daniel...我联系了这家德国药房,他们给我发了有可用数量的价格单...就像你说的那样,我可以通过发送电子邮件订单来订购。最大的数量是500毫克的青蒿素...我的担心是这不是血液中的量太少了吗?(我的意思是胶囊含有更大的剂量...)?更重要的是,你有关于青蒿素在静脉内注射后在体内循环多长时间的任何了解吗(知道在多次注射之间的时间间隔很重要...)?谢谢你的回复。祝你有个愉快的一天。
Erzsébet

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  • Administrators

Do you think Artemisia Annua could work for a vestibular schwannoma (benign brain tumor)? It appears to have activity specifically against schwann cells, inducing necroptosis by inhibiting apoptosis. It makes me concerned about also using supplements like curcumin and sulforaphane which work via apoptosis. Also, where the heck are people sourcing powdered Artemisia in the USA?

https://www.nature.com/articles/cddis2014434
Established as a potent anti-malaria medicine, artemisinin-based drugs have been suggested to have anti-tumour activity in some cancers. Although the mechanism is poorly understood, it has been suggested that artemisinin induces apoptotic cell death. Here, we show that the artemisinin analogue artesunate (ART) effectively induces cell death in RT4 schwannoma cells and human primary schwannoma cells. Interestingly, our data indicate for first time that the cell death induced by ART is largely dependent on necroptosis. ART appears to inhibit autophagy, which may also contribute to the cell death. Our data in human schwannoma cells show that ART can be combined with the autophagy inhibitor chloroquine (CQ) to potentiate the cell death. Thus, this study suggests that artemisinin-based drugs may be used in certain tumours where cells are necroptosis competent, and the drugs may act in synergy with apoptosis inducers or autophagy inhibitors to enhance their anti-tumour activity.

 

你认为青蒿素可以用于前庭神经鞘瘤(良性脑肿瘤)吗?它似乎对施万细胞具有活性,通过抑制凋亡诱导坏死。这让我担心是否也可以使用像姜黄素和硫代硫氰酸酯这样通过凋亡起作用的补充剂。此外,人们在美国从哪里获得粉末状的青蒿?

https://www.nature.com/articles/cddis2014434
作为一种有效的抗疟疾药物,青蒿素类药物被认为在某些癌症中具有抗肿瘤活性。虽然其作用机制尚不明确,但有人认为青蒿素诱导凋亡性细胞死亡。在这里,我们展示了青蒿素类似物阿蒂索特(ART)有效诱导RT4施万瘤细胞和人类原发性施万瘤细胞的细胞死亡。有趣的是,我们的数据首次表明,ART诱导的细胞死亡在很大程度上依赖于坏死。ART似乎抑制自噬,这也可能有助于细胞死亡。我们在人施万瘤细胞中的数据表明,ART可以与自噬抑制剂氯喹(CQ)结合,增强细胞死亡。因此,这项研究表明,青蒿素类药物可能在某些细胞具有坏死能力的肿瘤中使用,并且这些药物可能与凋亡诱导剂或自噬抑制剂协同作用,增强其抗肿瘤活性。

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