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  1. PayMap

    Return lord
    读经:
    以弗所书三章四至六节:‘你们念了,就能晓得我深知基督的奥秘;这奥秘在以前的世代,没有叫人知道,像如今借着圣灵启示祂的圣使徒和先知一样;这奥秘就是外邦人在基督耶稣里,借着福音,得以同为后嗣,同为一体,同蒙应许。’
    约翰福音十二章三十二节:‘我若从地上被举起来,就要吸引万人来归我。’
    路加福音十二章五十至五十二节:‘我有当受的浸;还没有成就,我是何等的迫切呢!你们以为我来,是叫地上太平么?我告诉你们,不是,乃是叫人分争;从今以后,一家五个人将要分争,三个人和两个人相争,两个人和三个人相争。’
    历世历代所隐藏的奥秘
    以弗所三章四至六节告诉我们,保罗深知基督的奥秘;这奥秘在从前的世代一直是隐藏着的,从前的人并不知道神借着保罗所说出来的奥秘是什么。这个奥秘就是外邦人在基督耶稣里得以成为一个新人,就是团体的基督,也就是教会。三章六节是很宝贝的一节圣经,其中所说的‘同为一体,’就是二章十五节的新人;这新人是与旧人相对的。世上的人有很多,而旧人只是一个;基督徒也有很多,而新人也只是一个,就是教会。
    一个新人
    我们要明白何为新人,就必须先知道何为旧人。旧人就是神所创造,却因罪堕落的人。每一个在亚当里的人,在神面前不仅是一个罪人,也是一个旧人。当一个这样的罪人、旧人听见福音,相信基督而得救之后,他就成为一个新人。不但是自己成为一个新人,并且还与许多的基督徒合成为一个新人。以弗所一章说到教会乃是基督的身体,第二章说到教会就是新人,第三章说到基督的奥秘,第四章说到如何建造基督的身体,第五章说到教会的职责,第六章说到教会的争战。可见,神工作的最高点,就是教会,就是这一个新人。神拯救我们的目的,是要我们在基督里成为一个新人。
    今天的基督徒有一个大缺点,就是作个人的基督徒。每一个人都想作一个好的、热心的,来听道的基督徒,但却都作了个人的基督徒。神不单是要你个人好,更是要得着一个团体的器皿,以毁灭撒但,完成神的计划。神不是要基督徒成为一盘散沙,乃是要基督徒合起来,成为团体的新人。
    新人的所是
    以弗所二章说到,两下借着基督成为一个新人,但是并没有说是怎么样的新人。到了歌罗西三章十至十二节就说到,新人在知识上更新,正如造他主的形像;在新人里并不分希利尼人、犹太人、受割礼的、未受割礼的、化外人、西古提人、为奴的、自主的;惟有基督是一切,又住在各人之内。新人不是分不分的问题,乃是是不是的问题。新人既不是希利尼人,也不是犹太人,新人乃是基督。基督是这新人的所是,在这新人里,基督是一切,又在一切之内。(按原文直译。)我们可以大胆的说,基督就是教会,教会就是基督;因为教会这新人里的一切就是基督,新人的成分一点不差就是基督。
    教会就是基督
    新人-教会-的所是,就是基督,因此我们能说教会就是基督。我们再看两处的经节。首先我们看路加十二章五十至五十二节,主在这里说到,他有当受的浸,还没有成就。祂来不是叫地上太平,乃是叫人分争。主为什么这样说呢?因为前面祂说,祂来要把火丢在地上;这火乃是神生命的火。这意思是说,祂要把祂的生命释放到地上来,给所有相信祂的人,叫他们得着重生,有神的生命。这件事必须等祂受浸成就之后,才能成功。这里的受浸指祂要钉十字架说的。另外,约翰十二章也启示出,教会是由基督的死、复活而产生的;祂是那一粒麦子,落在死地,却在复活里结出了许多子粒,就是教会。从这两处经节,我们能看出,教会乃是由基督的生命所产生的;基督死而复活之后,释放出神的生命,分赐到信徒里面,这些信徒就合成为教会。
    教会乃是团体的基督
    在新约里,关于基督有两面的说法:一是拿撒勒的耶稣基督,这是个人的基督;二是基督加上教会,这是团体的基督。这就是林前十二章十二节所说的:‘肢体虽多,仍是一个身子;基督也是这样。’在基督之外的一切,都不是教会。在基督徒的里面只有一样东西是教会的一部分,就是基督;教会就是团体的基督,在教会中只有基督。在擘饼聚会里,我们的手从饼拿下的那一点就是基督身体-教会-的一部分。教会并不是从外面摆进去多少,乃是从基督身上拿出来有多少。
    今天,在神众儿女中的分门别类,乃是因为有组织上的不同,有个人的看法、想法、拣选、喜欢上的不同,以及道理上的不同。但是,在神看,教会的地位是不可分的;那些分别只是外面的,并不是里面教会的实际有所分。因为教会乃是所有的信徒与基督合为一所成的,教会乃是团体的基督;众圣徒里面的基督合起来,就是教会。基督既只有一位,教会也必是一的,所以是不能分,也是不可分的。
     
    http://reading.zhudehuifu.com/books/01125.htm
  2. PayMap

    币圈新闻解读
    每期选取近期AI、区块链、数字银行、数字加密货币、NFT等领域的新闻进行解读与分享

    1.采用比特币:阿根廷通货膨胀危机的解决方案
    几十年来,阿根廷一直在与通货膨胀作斗争,但当前的危机是近代历史上最严重的危机之一。该国的通货膨胀率已飙升至 100% 以上,使其公民难以维持其购买力。随着阿根廷比索继续贬值,人们正在拼命寻找保护资产免受通胀侵蚀的方法。
    比特币的去中心化性质也为阿根廷的普惠金融问题提供了一个潜在的解决方案。很大一部分人口没有银行账户或银行账户不足,这主要是由于金融机构的高额费用和严格要求。比特币让人们更容易获得金融服务,无论一个人的社会经济背景如何。它为传统银行服务提供了一种可行的替代方案,使人们能够参与全球经济并促进普惠金融。在阿根廷与通胀危机作斗争时,采用比特币可以为阿根廷提供急需的生命线。通过提供稳定的价值存储、促进普惠金融和减少对外币的依赖,比特币可以帮助确保该国公民拥有更稳定的金融未来。
    Insight: 阿根廷货币持续贬值,采用数字加密货币或许是一条出路
    Source: https://coinmarketcap.com/community/articles/645c74333eac95660e0d671f/
    2.韩国一议员正起草《公职人员虚拟资产隐匿防止法》
    5月9日消息,韩国一位议员正在准备起草《公职人员虚拟资产隐匿防止法》,修改了《公务员道德法》和《公务员选举法》部分内容,希望强制公职人员公开披露持有价值 500 万韩元(约合 3772 美元)或以上的虚拟资产的详细信息。
    Insight: 韩国政府准备承认虚拟资产是有价值的资产
    Source: https://www.donga.com/news/Politics/article/all/20230509/119202840/1

    3.美国司法部:加密资产触及我们调查犯罪活动的方方面面
    美国司法部的Eun Young Choi表示,“执法部门可以冻结传统交易,但他们不能冻结数字资产交易。” 从加密货币中要求的勒索软件支付到使用数字资产规避制裁和其他限制的国家行为者,司法部(DOJ)正在发出警告,加密货币正在扩展到该机构正在探索的每个领域。Choi表示,“我们看到加密货币和数字资产确实触及了我们调查的犯罪活动的方方面面,”
    Insight: 执法部门可以冻结传统交易,但他们很难冻结数字资产交易
    Source: https://decrypt.co/139653/doj-crypto-assets-touch-every-aspect-of-crime
    4.美国国税局:希望从 FTX 获得 440 亿美元
    作为交易所正在进行的破产程序的一部分,美国国税局 (IRS) 已向 FTX 提出价值 440 亿美元的索赔。这些指控是在美国国税局对 FTX 的税务报告做法展开调查后提出的,指控该交易所未能报告 2019 年至 2022 年期间超过 200 亿美元的加密货币交易。美国国税局声称 FTX 未能正确报告这些交易导致数十亿美元的损失美元的税收收入。
    FTX 成立于 2019 年,在短时间内成为全球最大的加密货币交易所之一,仅 2022 年的交易量就超过 1 万亿美元。美国国税局针对 FTX 的索赔凸显了加密货币行业面临的监管挑战,因为政府正在寻求执行税法并防止洗钱和其他非法活动。FTX 破产程序的结果将受到加密行业和监管机构的密切关注,因为它可能为未来涉及加密货币交易和税务报告的案件树立先例。
    Insight: 即使FTX破产,IRS也要收税
    Source: https://coinmarketcap.com/alexandria/article/irs-wants-dollar44-billion-from-ftx

    5.Galaxy Digital CEO:美国的加密监管难题不会很快消失
    Galaxy Digital 首席执行官Michael Novogratz在周二公司第一季度财报电话会议上表示,美国的加密监管难题不会很快消失。他说:“在过去的六周里,我会见了很多政客,他们中最聪明的人的建议是,怀疑消退和伤口愈合需要一些时间”。Novogratz表示,虽然一些“创新”和交易业务可能会转移到海外,但他预计美国将在长期内获得正确的加密监管。 Galaxy 在第一季度公布的净收入为 1.34 亿美元,扭转了 2022 年最后三个月 2.88 亿美元的净亏损。 该公司表示,收入是由数字资产收益和未实现投资收益推动的,预计交易业务将成为公司 2023 年的主要利润驱动力。
    Insight: 美元还是数字加密货币,这是一个芝麻和西瓜的问题
    Source: https://blockworks.co/news/galaxy-regulatory-headache-not-going-away

    6.Jane Street和Jump Trading正在退出美国加密交易业务
    一位知情人士称,随着对加密行业的监管打击力度加大,做市商 Jane Street 和 Jump Trading 正在退出美国的加密交易业务。该消息人士称,两家公司仍在做市,并没有完全放弃加密行业。然而 Jane Street 正在缩减其全球加密货币扩张计划,而 Jump Crypto(Jump Trading 的数字资产交易部门)正在退出美国市场,尽管它仍计划在国际上扩张。Jane Street 和 Jump Trading 的发言人均拒绝就此事向彭博社发表评论。 在中心化交易所 FTX 暴跌后,美国政策制定者和监管机构加大了对加密行业的监管打击。此前 3 月份,美国商品期货交易委员会 (CFTC)起诉加密货币交易所币安和创始人赵长鹏,指控该公司违反联邦法律故意在美国提供未注册的加密货币衍生产品。
    Insight: 美国对数字加密货币的强监管
    Source: https://www.coindesk.com/business/2023/05/09/market-maker-jane-street-jump-retreating-from-us-crypto-trading-bloomberg/

    7.美国纽约州引入新法案以接受将稳定币作为保释金支付方式
    5月11日消息,据Watcher Guru报道,美国纽约州推出一项新法案,该法案将接受稳定币作为保释金的一种支付方式。此外,该法案将修改现行的刑事诉讼法,以在保释金支付方式中包含数字资产类别。
    Insight: 稳定币或成为纽约州保释金的一种支付方式
    Source: https://coinmarketcap.com/headlines/news/new-york-lawmaker-introduces-bill-to-support-stablecoin-payment-for-bails/

    免责声明:所有信息均来自于互联网,作者不对任何文章内容的真实性和准确性负责,作者文章内容不作为任何投资建议。
     
    作者:白菜小哥
  3. PayMap

    币圈新闻解读
    每期选取近期AI、区块链、数字银行、数字加密货币、NFT等领域的新闻进行解读与分享

    1.俄罗斯财政部副部长:加密货币支付可以用于对外贸易
    俄罗斯财政部副部长阿列克谢·莫伊谢耶夫表示,加密货币可能对投资者不利,但在国际结算中可能有用。他透露,俄罗斯当局打算成立一个特别委员会,向在外贸交易中使用加密货币的运营商发放许可证。 莫伊谢耶夫明确表示,他指的是目前受到西方制裁限制的俄罗斯对外贸易活动。他还提醒说,一项旨在规范此事的法律草案仍在俄罗斯议会下院国家杜马审议中。
    Insight:
    为什么会对投资者不利?又为什么对国际结算有用?
    Source: https://hk.investing.com/news/forex-news/article-326473

    2.报告:2022年31%的新加密投资者将”朋友推荐“作为购买原因
    根据金融业监管局投资者教育基金会(FINRA)和芝加哥大学 NORC 最近发布的一项联合研究,2022 年近三分之一(31%)的新加密投资者将“朋友推荐”作为购买的主要原因。相比之下,在股票和债券等更传统的资产中,新投资者的这一比例为 8%。根据该研究,这种差异表明“加密货币投资的社会因素在股票或债券投资中并不明显”。 FINRA 研究主管兼该报告的合著者 Gary Mottola 表示,这可能是一把“双刃剑”,一方面,加密货币可以成为更传统投资的入口——这通常是一个好的结果,但投资者可能不了解加密货币的风险和波动性,或者它如何适合多元化的投资组合。
    Insight: 如果你正在做一些数字加密货币调查研究,我认为这很好,如果你只是盲目地相信这些信息而不做任何调查研究,那是一个可怕的想法。要注意提示投资风险。
    Source: https://www.cnbc.com/2023/04/28/many-new-bitcoin-crypto-buyers-influenced-by-friends-why-to-be-cautious.html
    3.欧盟达成《人工智能法》协议,为生成式AI设立版权规则
    4月28日消息,当地时间4月27日,欧洲议会成员就《人工智能法(The AI Act)》提案达成临时政治协议,要求部署ChatGPT等生成式人工智能工具的公司披露用于开发其系统的受版权保护的材料。 该协议为世界上第一部综合性人工智能法律《人工智能法》铺平道路,预计将产生全球性影响。在定于5月11日进行的关键委员会投票前,提案文本可能仍需在技术层面上进行细微调整,6月中旬预计将进行全体投票。
    Insight:
    1.什么是欧盟人工智能法案?
    法律将人工智能的应用分为三个风险类别。
    首先,会产生不可接受风险的应用程序和系统,例如在中国使用的政府运营的社会评分类型,将被禁止。
    其次,高风险应用程序,例如对求职者进行排名的简历扫描工具,需要遵守特定的法律要求。
    最后,未明确禁止或列为高风险的应用程序基本上不受监管。
    2.你为什么要关心?
    人工智能应用程序通过预测哪些内容对您有吸引力来影响您在网上看到的信息,从面部捕捉和分析数据以执行法律或个性化广告, 并用于诊断和治疗癌症。换句话说,人工智能影响着你生活的方方面面。
    Source: https://artificialintelligenceact.eu/
    https://artificialintelligenceact.eu/the-act/

    4.灰度报告:即使美联储本月加息25%,加密货币价格仍可能上涨
    灰度最新研究报告表示,联邦公开市场委员会在 4 月份没有召开会议,并将于 5 月 3 日再次召开会议,以确定是否实施 25 个基点的加息,市场目前认为这一结果的可能性为 80%。虽然加息历来不利于风险资产价格,但如果联邦公开市场委员会的决定符合市场预期,加密货币价格可能会受益。 灰度还表示,虽然未来发展对比特币价格的确切影响仍不确定,但额外加息和通胀率下降(从 2 月的 6% 降至 3 月的 5%)等因素与未来比特币的看涨情况非常吻合。 此外,第一共和国 (FRC)、硅谷银行 (SVB)、银门银行 (SI) 和签名银行 (SBNY) 的失败表明,投资者在经济不确定时期继续表现出对加密货币的兴趣。
    Insight: 加密数字货币既可以对冲现有金融体系的弱点,也可以进一步强调自主数字资产的价值主张。
    Source: https://grayscale.com/monthly-report-2023-april-newsletter/

    5.美国国税局官员:加密税计划可能会在12个月内出台
    美国国税局(IRS)加密货币税收负责人 Julie Foerster 在2023共识大会中表示,IRS希望“在 12 个月内”发布加密税收指南。 按照目前的情况,美国国税局认为加密货币是可兑换的虚拟资产,可以用作商品和服务的支付,在用户之间进行数字交易并兑换成其他货币。虽然不被视为法定货币,但出于联邦税收的目的,它们被视为财产,因此用户需要在纳税申报表上报告其数字资产活动。 Foerster 表示,数字资产是不断发展的,监管机构需要加强与加密社区之间的沟通,美国国税局正计划改变对加密货币的看法,并希望与该行业开展更多合作,Foerster 强调她的观点仅代表个人,不代表国税局。
    Insight: 加密数字货币为虚拟资产财产,需要在纳税申报表上报告其数字资产活动。
    Source: https://www.coindesk.com/business/2023/04/28/crypto-tax-plan-could-come-in-12-ish-months-says-irs-official/
    6.Elon Musk:美联储数据滞后太多,温和的衰退已经来临
    Elon Musk在社交媒体上表示,美联储的数据滞后太多,温和的衰退已经来临。这不仅仅是煤矿里的金丝雀(硅谷银行)死了,一个最坚定的矿工(瑞士信贷)也死了,会有更多的银行陷入困境,进一步加息将引发严重的经济衰退。
    Insight: 加息导致经济衰退,进退两难。
    Source:

     
    7.查理·芒格:美国银行充斥着不良商业地产贷款
    5月1日消息,伯克希尔哈撒韦公司副主席查理·芒格警告称,美国商业房地产市场正在酝酿风暴,随着房地产价格下跌,美国银行充斥着他所说的不良贷款。 他在接受英国《金融时报》采访时表示:这远没有 2008 年那么糟糕。但是银行业也会遇到麻烦,就像其他地方一样。在好时光里,你会养成坏习惯……当坏时光来临时,他们会损失太多。
    Insight: 他们的沉默部分源于银行庞大的商业地产贷款组合中的潜在风险。“很多房地产不再那么好,”芒格说。“我们有很多陷入困境的办公楼,很多陷入困境的购物中心,还有很多陷入困境的其他物业。那里有很多痛苦。”
    他指出,银行已经停止向商业开发商提供贷款。他说:“与六个月前相比,如今该国的每一家银行都对房地产贷款收紧了很多。” “他们似乎都太麻烦了。”
    Source: https://www.ft.com/content/da9f8230-2eb1-49c5-b63a-f1507936d01b

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    作者:白菜小哥
  4. PayMap

    币圈新闻解读
    每期选取近期AI、区块链、数字银行、数字加密货币、NFT等领域的十条新闻进行解读与分享

    1.第一共和银行考虑出售高达1000亿美元的资产
    据知情人士透露,美国第一共和银行正探索剥离500亿-1000亿美元长期证券和抵押贷款,这是该公司更大范围自救计划的一部分内容。任何规模的资产出售都将有助于第一共和银行降低资产负债错配问题的程度。潜在的买家包括若干美国大型银行机构。
    Insight: 第一共和银行第一季度存款暴跌超过1000 亿美元,可能成为继硅谷银行和 Signature Bank 倒闭后第三家倒闭的银行。
    相关新闻:第一共和银行预计将被美国政府接管,股东已对其提起诉讼
    4月26日消息,美国第一共和银行(First Republic Bank)预计将被美国政府接管。据悉,相关股东已对第一共和银行提起诉讼,指责该银行利用存款外流来掩盖利率上升对商业模式的影响。
    Source: https://finance.sina.com.cn/jjxw/2023-04-26/doc-imyrsncr4151262.shtml
    https://www.theguardian.com/business/2023/apr/25/first-republic-bank-shares-fall

    2.摩根资产管理:美国更多地区性银行可能陷入危机
    摩根资产管理固定收益首席投资官Bob Michele表示,美国地区银行业压力仍处于危机水平,原因是消费者需要钱来购买价格更高的商品,而不仅仅是追求更高的回报,这推动了存款外流。Michele还表示,消费者已经耗尽了疫情期间《救助法案》带来的多余积蓄,现在他们更多地在使用借贷消费。更多的地区性银行可能正处于危机中,因为它们严重依赖美国联邦存款保险公司和联邦住房贷款银行来获得额外现金,至于银行救助计划到期后银行将如何运作仍有待观察。Michele表示,认为危机仅限于第一共和银行有点天真了。
    Insight: 通胀、借贷消费、抵押,也许这场银行金融危机才刚刚开始。
    Source: 
    https://www.croblanc.com/en/press/banking-crisis-goes-beyond-first-republic-michele-18777.html

    3.英国金融行为监管局希望与加密行业合作制定法规
    英国金融行为监管局(FCA)执行董事Sarah Pritchard周二在伦敦城市周会议上表示,该机构希望与加密货币公司合作制定监管。英国一直在寻求为加密建立一个新的制度,FCA与英国财政部是该国主要的加密监管机构之一,此前2月份,英国财政部启动了一项加密咨询,征求利益相关者对如何监管该行业的反馈。Pritchard表示,磋商表明,FCA可能会为包括海外公司在内的加密货币公司设立新的授权制度,这对他们来说是“一个未知领域”,它还计划推出数字资产推广制度。Pritchard说:“让我们一起努力,制定我们的规则和法规,使市场、消费者和公司受益,因为加密货币从小众走向主流。”
    Insight: 让我们以开放的心态面对潜在的收益,睁大眼睛面对风险。
    Source: https://www.coindesk.com/policy/2023/04/25/uk-fca-wants-to-work-with-the-crypto-industry-to-develop-regulation-executive-says/

    4.美众议院金融服务委员会主席:MiCA法规通过后,欧洲在Web3中领先
    美国众议院金融服务委员会主席Patrick McHenry表示,欧盟新的加密法规MiCA使该地区在Web3技术方面处于领先地位。McHenry认为,欧洲正在通过Web3向人们展示他们领先于美国,这应该会让美国人脊背发凉,因为经济增长来自技术的独创性。他说:这表明美国是多么落后,在技术部署方面,我们应该成为世界领先者,而不是仅次于欧洲。 此前报道,欧洲议会投票通过了加密资产市场监管法规MiCA。
    Insight: Ahead of the Game。
    Source: https://www.coindesk.com/policy/2023/04/25/europe-ahead-of-the-game-in-web3-after-mica-law-us-house-finance-chair-says/
    https://www.eurodecor.co.in/euromica2022.html

    5.微信:小程序、视频号即日起可使用数字人民币付款
    4月26日消息,据微信官方消息,即日起,微信用户可以在数字人民币APP内的钱包快付功能下开通“微信支付”,选择将任意运营机构——如微众银行(微信支付)——的钱包推送到微信支付,就可在视频号、小程序场景内支持数字人民币的商家中使用数字人民币进行交易。
    Insight: 数字人民币推广迅速。
    Source: https://cryptonews.com/news/chinas-wechat-to-allow-more-in-app-cbdc-payments-digital-yuan-pilot-accelerates.htm
    6.桥水基金创始人Ray Dalio暗示未抛售比特币,“目前仍持有一点点”
    桥水基金创始人Ray Dalio在接受Chris Williamson播客最新采访时表示,虽然他更喜欢黄金,但比特币能够提供黄金无法提供的东西,比如交易追踪等。Ray Dalio同意加密货币投资会对心理健康产生负面影响,并称自己“虽然不看重比特币,目前仍然持有一点点”,暗示未在熊市期间抛售,不过鉴于比特币极端波动性,他有意将比特币分配保持在较低水平,以限制下行风险。
    Insight: 不要看说什么,要看做什么。
    Source: https://news.bitcoin.com/billionaire-ray-dalio-bitcoin-isnt-effective-money-store-of-value-medium-of-exchange/
    7.纽约投资银行:看好Coinbase的前景
    纽约的著名投资银行 HC Wainwright 的分析师宣布“加密冬天”结束。该银行已开始对美国加密货币交易所 Coinbase 给予“买入”评级,称该公司将从全球不断增长的加密货币行业中受益。根据这位分析师的说法,市场“现在可能已经进入 BTC 的下一个牛市价格周期,这在历史上导致了加密货币总市值的显着增长、零售和机构采用的增加以及加密货币交易量的增加。”
    Insight: Coinbase有望从全球数字资产经济的增长中受益。
    IPO价格为288.11,现价为53.89(2023-04-26)
    Source: https://forkast.news/headlines/investment-bank-h-c-wainwright-rates-coinbase-a-buy/

    8.币安首席执行官否认拥有 282亿 美元的财富:“我没有那么多”
    币安 CEO 于 4 月 27 日在 Twitter 上告诉其追随者,彭博社最新的金融富豪榜有一些关于他的财富的不准确信息。根据彭博社的富豪榜,CZ位居 全球金融界前三位亿万富翁之列,净资产估计为 282 亿美元。“数字全错了。我没有那么多。不知道他们为什么这样做,”CZ 写道。他的推文也以“4”开头,显然暗示他的财富应该介于丹吉尔伯特的 194 亿美元和乌代科塔克的 130 亿美元之间。

    Insight: 也许说的是实话。
    Source: https://cointelegraph.com/news/binance-ceo-denies-28b-wealth-i-don-t-have-anywhere-near-as-much
    9.Google Ads 数据:400 万美元通过加密网络钓鱼 URL 被盗
    来自 Google Ads 的数据与区块链分析相结合显示,超过 400 万美元已从因在 Google 上推广的恶意网络钓鱼网站而堕落的用户身上被盗。
    据 Web3 反诈骗服务提供商 ScamSniffer 称,最近几周,针对钓鱼网站的恶意广告在谷歌广告搜索中普遍存在。这些 URL 指向欺诈性网站,这些网站会提示钱包登录签名请求,从而危及用户的地址。
    Insight: 数字加密货币投资,注意安全防范,防止被钓鱼。
    Source: https://cointelegraph.com/news/google-ads-data-4m-stolen-through-crypto-phishing-urls
     
     


    10.WhatsApp 终于为用户推出了多设备支持
    Facebook 创始人兼首席执行官马克扎克伯格宣布 WhatsApp 将推出一项期待已久的功能——多设备支持。此功能允许用户从最多四部不同的手机登录消息应用程序。 以前,用户只能在一部手机上使用一个 WhatsApp 帐户,这是许多用户抱怨的设置。
    新功能将在未来几周内向所有用户推出。据 WhatsApp 称,该功能将使用户能够在多个设备(包括其他手机)之间同步消息。 有了这个新的推出,用户将能够在不同的设备上访问他们的 WhatsApp 帐户,即使一个设备被关闭。
    Insight: WhatsApp多开功能在未来几周内上线。
    Source: https://techcrunch.com/2023/04/25/whatsapp-is-rolling-out-multi-device-support/

    免责声明:所有信息均来自于互联网,作者不对任何文章内容的真实性和准确性负责,作者文章内容不作为任何投资建议。
    作者:白菜小哥
  5. PayMap

    币圈新闻解读
    每期选取近期AI、区块链、数字银行、数字加密货币、NFT等领域的十条新闻进行解读与分享

    1.伦敦证券交易所将提供比特币期货和期权
    随着比特币继续在 30,000 美元以上交易,伦敦证券交易所集团 (LSEG) 的管理层决定在其产品中包括比特币期货和期权。
    LSEG 与专注于加密货币衍生品的数字交易中心全球期货和期权交易所 (GFO-X) 合作,在英国提供首个受监管的比特币指数期货和期权交易和清算服务。
    Insight: 比特币指数期货和期权是一种快速增长的资产类别,机构市场参与者在他们熟悉的监管环境中寻求进入的兴趣越来越大。
    Source: https://en.coinotag.com/london-stock-exchange-to-offer-bitcoin-futures-and-options/

    2.又一家加密公司决定退出加拿大
    在 dYdX 最近宣布将停止为加拿大客户提供服务后,Paxos 采取了另一举措。
    Paxos 是加密行业最重要的服务和产品提供商之一,它向加拿大客户发送了一封电子邮件,说明了情况。
    Insight: 可能原因是加拿大政府实施的强力监管规则。
    Source: https://en.bitcoinsistemi.com/another-crypto-company-decided-to-withdraw-from-canada/

    3.“木头姐”将比特币和以太坊比作黄金!“他们将改变世界!”
    Ark Invest 创始人兼首席执行官 Cathie Wood 以支持比特币和加密货币而闻名,她继续表现出对加密货币的支持。
    最后,在 Ark Invest 的播客中,Cathie Wood 将比特币 (BTC) 和以太坊 (ETH) 与黄金进行了比较。伍德表示,虽然 BTC 和 ETH 被称为投机资产,但投资者将 BTC 和 ETH 视为经济困难时的避风港。在这一点上,伍德在谈到美国的银行业危机时表示,比特币和以太坊在这场危机中仍然具有抵抗力。
    Insight: 扰乱传统世界秩序也是避风港。
    Source: https://en.bitcoinsistemi.com/cathie-wood-likened-bitcoin-and-ethereum-to-gold-they-will-change-the-world/

    4.“木头姐”一季度对Coinbase增持近256万股
    “木头姐”Cathie Wood旗下ARK投资管理公司递交的13F报告显示,一季度其持仓前五分别为特斯拉、ROKU、Zoom、Coinbase和UiPath,其中对特斯拉的持仓增加了17%,对Coinbase增持近256万股。此外,ARK一季度建仓AMD、Pinterest等6只股票,清仓蔚来汽车、Silvergate等17只股票;并且对Block、Rocket Lab、Teladoc Health等进行增持,减持小牛电动、DraftKings、英伟达等个股。
    Insight: ARK的持仓信息可以在下面的网站上查询到,同时ARK自己的官网上也有很多关于投资方面的信息
    Source: https://whalewisdom.com/filer/ark-investment-management-llc
    https://ark-invest.com/

    5.阿联酋证券监管机构开始接受加密货币公司的许可申请
    根据周一的公告,阿拉伯联合酋长国 (UAE) 的联邦证券监管机构将开始接受希望在该国提供加密服务的公司的申请。
    该国所有虚拟资产服务提供商——除了已经在阿联酋金融自由区获得许可的公司——都必须向证券和商品管理局 (SCA) 申请批准。在阿联酋部长理事会去年决定监管加密行业后,SCA 于周一批准了许可制度。SCA在今年早些时候承担了监管该行业的职责。根据公告,希望在迪拜酋长国开展业务的公司除了获得 SCA 批准外,还必须获得其虚拟资产监管局 (VARA) 的许可。
    Insight: 里程碑: 阿联酋开始接受加密货币公司的许可申请
    Source: https://www.coindesk.com/policy/2023/04/18/uae-securities-regulator-to-start-accepting-license-applications-from-crypto-firms/

    6.报告:美国各银行的抵押贷款业务正出现首次亏损
    4月13日消息,美国抵押贷款银行家协会(MBA)的一份最新研究报告显示,美国各银行的抵押贷款业务正出现有史以来的首次亏损。 这份报告深入研究了2022年以来的最新数据,揭示了向企业、投资者和普通美国人发放房地产贷款的金融机构的收入急剧下降:“独立抵押贷款银行和特许银行的抵押贷款子公司在2022年发放的每笔贷款上平均亏损301美元,低于2021年每笔贷款的平均利润2339美元。” 这是自2008年MBA开始追踪这些数据以来,抵押贷款机构首次集体出现亏损。 报告将损失归因于抵押贷款利率在相对较短的时间内飙升,以及“极低的住房库存和负担能力挑战”。 此外,抵押贷款机构为每笔贷款支付的贷款成本从2021年的8664美元增加到2022年的10624美元。增加的费用包括佣金、补偿、占用、设备和其他生产费用等项目。 MBA行业分析副总裁Marina Walsh表示,该公司预计2023年购房者的抵押贷款需求将进一步下降。
    达拉斯联邦储备银行最近警告说,今年房价可能会下跌 19.5%,以使购买房产的成本与租金成本保持一致。
    Insight: 房地产抵押贷款需求进一步下降,房地产泡沫恐再次出现
    Source: https://www.dallasfed.org/research/economics/2023/0228
    https://dailyhodl.com/2023/04/12/us-banks-losing-money-on-mortgages-in-historic-housing-shock-report/

    7.贝莱德CEO:预计美国通胀将持续,但2023年不会出现重大衰退
    贝莱德首席执行官Larry Fink周五在接受采访时表示,他预计美国2023年不会出现大衰退。然而,他认为通货膨胀将持续更长时间。与美联储2%的通胀目标相反,Fink预测美国将有一个4%左右的通货膨胀下限。
    全球最大资产管理公司的负责人表示,经济衰退的可能性取决于美联储与通胀的斗争。央行已九次上调基准利率,累计上调 4.75 个百分点,是 80 年代初以来最快的紧缩步伐。
    Insight: 通胀持续,成本上升
    Source: https://www.cnbc.com/2023/04/14/larry-fink-doesnt-see-a-big-recession-this-year-but-expects-inflation-to-stay-higher-for-longer.html

    8.耶伦:银行可能会进一步收紧放贷标准,消除美联储进一步加息的必要性
    4月16日消息,美国财政部长耶伦在接受采访时表示,为遏制上个月硅谷银行和签名银行倒闭造成的系统性威胁,美国政府采取的政策行动目前使得存款外流趋于稳定。在这种环境下,银行会变得更加谨慎,并可能会在未来进一步收紧放贷标准。这将导致经济信贷受到限制,从而可能消除美联储进一步加息的必要性。她仍然乐观地认为,随着经济降温和通胀放缓,美国能够避免衰退和失业率大幅上升。
    Insight: 美放贷标准收紧,经济发展恐受限制
    Source: https://www.cnbc.com/2023/04/15/yellen-says-us-banks-may-tighten-lending-and-negate-need-for-more-fed-rate-hikes.html

    9.Beamery 联合创始人:受到 AI 冲击的上班族更多将是改变工作岗位而不是丢失饭碗
    美国高盛集团的一个报告指出,人工智能和其他自动化技术将会在全球范围内冲击 3 亿个就业岗位。美国人力资源在线软件服务公司 Beamery 联合创始人兼总裁 Sultan Saidov 对此表示,对于上班族来说,ChatGPT 和人工智能实际上没有必要完全被认为“狼来了”,因为这些工具可以提高员工和企业的工作效率。据悉,Beamery 公司也根据语言模型开发了行业内 GPT 工具,被称为“TalentGPT”(意思是人才 GPT)。 Saidov 表示,据估计,全世界将会有 3 亿个就业岗位受到人工智能和自动化的冲击,但是关键问题是,这 3 亿人到底会改变工作或是永远失去工作?他认为在更多的情况下,将是改变工作岗位而不是丢失饭碗。
    Insight: 延申阅读:格斗之王!AI写出来的AI竟然这么强!

    AI不会代替人,但人可以代替人
    Source: https://www.8btc.com/article/6813908

    10.《Web3 经济与代币化未来》白皮书发布,一切价值皆可代币化
    4月15日消息,2023 香港 Web3 嘉年华《代币化未来》主题论坛中万向区块链首席经济学家邹传伟发表Web3 新经济和代币化主旨演讲,其在演讲中宣布万向区块链将于今日发布《Web3 经济与代币化未来》白皮书,白皮书将从 Web3 底层逻辑和进化趋势切入,讨论一切价值皆可代币化的前景,探讨代币经济学涉及的货币政策和机制设计等问题。 邹传伟在演讲中表示,下一个 15 年 Web3 新经济中新的发展中心是 Web3 应用,且代币化范围会扩大,一切价值皆可代币化。代币化的 4 种主要方式包括:代币代表使用权、NFT 代表身份证明和能力证明等、代币代表链外价值、代币代表收益权。代币的真实价值有 5 个方面,包含代币发行、代币使用权、代币流通、代币股权属性、代币治理属性。
    Insight: 白皮书通过:1. 展望Web3新经济,2. 一切价值皆可代币化,3. 代币经济学,4. Web3新经济对互联网经济的超越 这四个部分比较全面的阐述了Web3的各个方面,共大家参考学习
    Source: https://www.hashkey.com/zh/insights/web3-new-economy-and-tokenization-whitepaper

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    作者:白菜小哥
  6. PayMap
    数字公民身份
    数字公民身份是指一种数字化的身份认证系统,其目的是提供一种安全、可靠、方便的方式,用于证明个人在数字世界中的身份和权利。数字公民身份通常是由政府或政府授权的机构发行的,并且以电子形式存储在政府的数据库中。
    数字公民身份的好处在于它可以用于在线身份验证和授权,以便个人能够在数字世界中进行各种交易和服务。例如,在进行在线购物、银行转账、投票等活动时,数字公民身份可以作为身份验证和授权的凭证。此外,数字公民身份也可以帮助个人保护他们的隐私和个人信息,防止身份盗窃和欺诈等问题。
    不同国家和地区的数字公民身份系统可能会有所不同,但通常会包括个人身份信息、数字签名、身份验证和授权等功能。数字公民身份的安全性和隐私保护也是一个重要的问题,需要政府和相关机构采取各种措施来保护个人信息的安全和隐私。
     
    为第三国公民颁发数字公民身份的国家有哪些?
     
    目前为第三国公民颁发数字公民身份的欧盟国家比较少,主要有爱沙尼亚和立陶宛。
    爱沙尼亚于2014年推出了全球首个数字公民身份计划,该计划面向全球,任何人都可以在网上申请,无需前往爱沙尼亚进行实地申请。通过该计划,申请者可以获得一个数字身份证书和一个数字身份,可以使用该身份进行电子签名、电子银行、在线投票等多种在线服务。爱沙尼亚数字公民身份在全球范围内得到了广泛的认可和应用,成为数字国家建设的典范。
    立陶宛也于2021年推出了数字公民身份计划,该计划是面向欧盟以外的国家和地区的第三国公民,旨在为他们提供与欧洲数字市场对接的机会。申请人需要在网上申请,并通过视频认证和在线测试进行身份验证。通过该计划获得的数字公民身份可以用于欧洲数字服务市场上的电子商务、电子签名和电子身份验证等领域。
     
    另推荐了解: 乌克兰 、帕劳这两个国家的 作为参考。
     
     
    第三国的 数字公民身份 可以用来注册 数字货币交易所的利和弊
    使用第三国的数字公民身份注册数字货币交易所可能有一些利和弊,具体如下:
    利:
    方便快捷:使用第三国的数字公民身份进行注册数字货币交易所,可以省去繁琐的身份认证流程,节省时间和精力。
    扩大选择范围:在自己所在国家或地区无法注册数字货币交易所的情况下,使用第三国的数字公民身份可以扩大选择范围,获取更多的数字货币交易机会。
    全球化服务:使用第三国的数字公民身份注册数字货币交易所,可以获得全球化的数字货币交易服务,享受更广泛的服务范围和更多的交易机会。
    弊:
    法律法规的限制:使用第三国的数字公民身份注册数字货币交易所,需要遵守相关国家或地区的法律法规。如果该国家或地区限制或禁止使用第三国的数字公民身份进行身份认证,则无法注册数字货币交易所。
    安全隐患:使用第三国的数字公民身份进行身份认证可能会涉及个人信息的保护和隐私问题。如果选错了不安全的数字货币交易所或在线服务平台,个人信息可能会遭受黑客攻击或泄露的风险。
    翻译和认证成本:在使用第三国的数字公民身份进行身份认证时,可能需要进行翻译和认证等额外的成本,增加了使用成本和操作难度。
    因此,使用第三国的数字公民身份注册数字货币交易所需要谨慎选择,仔细了解所在国家和地区的法律法规以及交易所的规定,并注意个人信息的保护和隐私。
     
     
    爱沙尼亚的电子居民

    爱沙尼亚的电子居民是指持有爱沙尼亚e-Residency数字身份的外国人。通过申请e-Residency数字身份,外国人可以获得在爱沙尼亚的数字身份认证,并使用该身份在爱沙尼亚的数字服务中心进行各种在线业务操作,包括创建公司、申请税务号码、开立银行账户、签署合同等。与此同时,持有e-Residency数字身份的外国人不需要在爱沙尼亚实际居住或缴纳税款。
    爱沙尼亚的e-Residency数字身份是爱沙尼亚数字治理的一个重要组成部分,它使得外国人可以更加便捷地在爱沙尼亚进行商业活动,并促进了爱沙尼亚数字经济的发展。据统计,截至2021年,已有超过世界各地17万人获得了爱沙尼亚的e-Residency数字身份。
    爱沙尼亚的e-Residency数字身份也受到了国际社会的关注和认可。该数字身份系统被认为是安全、开放和创新的,被多个国家和地区视为数字治理的典范。同时,爱沙尼亚还通过数字外交和数字治理等多种方式,在国际上积极推广数字身份认证和数字治理的理念和实践,为全球数字治理的发展做出了积极的贡献。
     
    爱沙尼亚的电子居民申请
    想要成为爱沙尼亚的电子居民,需要申请爱沙尼亚的e-Residency数字身份。申请步骤如下:
    在e-Residency官网(https://e-resident.gov.ee/)上点击“Apply for e-Residency”按钮,填写申请表格并上传护照照片。
    付费。目前的申请费用为100欧元,可以通过信用卡或银行转账支付。
    等待审核。通常情况下,申请审核需要2到4周时间。如果申请被接受,会收到一封电子邮件通知,可以前往爱沙尼亚的驻外使馆或选择快递方式领取数字身份卡。
    领取数字身份卡。领取数字身份卡后,需要在官网上下载安装相应的软件,将数字身份卡插入计算机的读卡器中,进行数字身份认证,之后便可以使用数字身份在爱沙尼亚的服务中心进行各种在线操作。
    需要注意的是,申请e-Residency数字身份并不等同于在爱沙尼亚拥有实际居留权或国籍,也不能用于旅行、签证申请等其他目的。申请者也需要遵守爱沙尼亚法律规定,并对数字身份卡的使用和保管负责。
    参考:如何申请爱沙尼亚电子居住权  https://www.e-resident.gov.ee/blog/posts/how-to-apply-for-e-residency
     
     
    未完,待续 ...
    更正:以上数字公民的描述,更改为数字居民。
  7. PayMap

    币圈新闻解读
    摘要: 每期选取近期AI、区块链、数字银行、数字加密货币、NFT等领域的十条新闻进行解读与分享

     
    1.《财富》杂志发布首个“Crypto 40”榜单,包括NFT、DeFi等8个类别
    4月11日消息,《财富》杂志近日发布首个“Fortune Crypto 40”榜单,以对“最重要的加密公司”进行排名。
    Crypto 40由八个类别组成,即TradFi、CeFi、NFT、风险投资(VC)、数据、基础设施、协议和DeFi,每个类别都有五家公司,其中:
    4月11日消息,《财富》杂志近日发布首个“Fortune Crypto 40”榜单,以对“最重要的加密公司”进行排名。Crypto 40由八个类别组成,即TradFi、CeFi、NFT、风险投资(VC)、数据、基础设施、协议和DeFi,每个类别都有五家公司,其中:
    入围TradFi类别的公司有PayPal、Robinhood、JPMorgan Chase(摩根大通)、Fidelity(富达)和Visa;
    入围CeFi类别的公司有Coinbase、币安、Kraken、Galaxy Digital和Circle;
    入围VC类别的公司有Polychain Capital、Animoca Brand、Andreessen Horowitz(a16z)、Pantera Capital和Blockchain Capital;
    入围NFT类别的公司有OpenSea、Yuga Labs、Sky Mavis、Art Blocks和RTFKT(Nike);
    入围Data类别的公司有Chainalysis、Coin Metrics、The Graph、Dune和Messari;
    入围基础设施类别的公司有Ledger、Genesis Digital Assets、Bitmain、Alchemy和Moonpay;
    入围DeFi类别的公司有Uniswap Labs、Lido、MakerDAO、Aave和Curve;
    入围协议类别的项目有Ethereum Foundation、Bitcoin、Polygon Labs、Solana Foundation、Offchain Labs(Arbitrum)。
    Insight: 财富认证榜单,在选择产品或者服务的时候可以参考。
    Source:
     
    2.法国总统马克龙表示欧洲必须减少对美元的依赖
    法国总统埃马纽埃尔·马克龙 (Emmanuel Macron) 建议整个欧洲都应努力减少对美国美元的依赖。马克龙总统在接受 Politico 的新采访时表示,欧洲领导人应该把重点放在避免卷入中美之间因台湾问题可能发生的冲突,而不是加强与美国的联系。
    在结束为期三天的中国之行并与中国国家主席习近平举行高调会晤后,马克龙在返回法国后发表了上述言论。在谈到全球经济对美元的依赖问题时,马克龙明确表示,他认为欧洲应该减少对“美元治外法权”的依赖。
    Insight: 法国总统的认为应该减少对美元治外法权的依赖。
    Source: https://coinmarketcap.com/community/articles/64344fea8c9497781ca8ba4d/
     
    3.联合国难民署因帮助乌克兰难民的创新加密项目而获奖
    据Trustnodes称,联合国难民署 UNHCR 因使用加密货币帮助乌克兰流离失所的难民而获奖。 该计划为合格用户提供以 USDc 直接支付的现金。该计划直接将 USDc 现金分发给获批的援助用户,他们只需下载一个名为 Vibrant 应用程序的钱包即可。 难民可以使用该钱包与MoneyGram的合作伙伴关系快速将稳定币转换为货币,以支付食物或租金。
    Insight: 加密数字货币在救援难民方面的创新应用,快速,透明,高效。
    Source: https://crypto.news/unhcr-awarded-for-innovative-crypto-program-aiding-ukrainian-refugees/

    4.Binance.US 无法获得银行合作伙伴来收取客户的现金
    在 Silvergate Bank 倒闭和加密货币行业监管力度加大的情况下,币安的美国分公司在确保银行处理客户资金方面遇到困难。
    《华尔街日报》(WSJ) 周六报道称,在该国几家对加密货币友好的银行倒闭后,该加密货币交易所的美国分支机构 Binance.US 一直无法获得银行合作伙伴。同时,币安通知其客户“某些美元存款服务将暂时不可用”。该交易所进一步表示,它正在“过渡到新的银行合作伙伴”,一旦获得合作伙伴关系,服务将恢复。
    Insight: 币安美国暂无法入金。
    Source: https://coinmarketcap.com/community/articles/643417a88c9497781ca8b91d/
    5.比特币短暂超越特斯拉,成为按市值计算的第 10 大资产
    比特币 ( BTC ) 昨晚反弹至 10 个月高点,在连续两天暴涨后达到 30,380 美元的峰值。在那次反弹中,BTC 的市值达到 5850.5 亿美元——短暂地使其成为全球第 10 大资产。
    虽然 BTC 自那以后已经盘整至略高于 30,000 美元——可能会创造一些支撑——但市场情绪仍然非常乐观。

    显示 4 月 7 日至 4 月 11 日比特币价格的图表(来源:CryptoSlate)
    来自 CompaniesMarketCap 的数据显示,BTC 的市值比特斯拉高出几个小时——特斯拉市值 5847 亿美元,在上市公司、 贵金属、 加密货币和ETF前 100 名中排名第 11 位。整合至 30,000 美元将比特币推回第 11 位——让特斯拉重新夺回第 10 位。

    Insight: 全球市值最高的资产都是哪些
    Source: https://cryptoslate.com/bitcoin-briefly-flips-tesla-becomes-the-10th-largest-asset-by-market-cap/
    6.比特币自 2022 年 6 月以来首次突破 3 万美元
    比特币 ( BTC ) 自 2022 年 6 月 10 日以来首次突破 30,000 美元的水平,因为 3 月份的银行业动荡进一步消退,投资者对美国央行货币政策更加乐观。
    市值最大的加密货币最近交易价格为 30,237 美元,在过去 24 小时内上涨 6.75%。
    Insight: 比特币近一个月涨势凶猛
    Source: https://coinmarketcap.com/currencies/bitcoin/

    7.Reddit 宣布第三代区块链收藏头像
    在第一代和第二代 Reddit 头像成功后,Reddit平台已准备好推出第三代收藏品。
    Reddit Avatars NFT 的最初系列在过去迅速售罄。它展示了对以前版本的特殊需求。
    商店链接:https://www.reddit.com/avatar/shop?utm_medium=web2x&utm_source=share
    Insight: Reddit第三代NFT头像上市,投资使用两不误
    Source: https://www.reddit.com/r/CollectibleAvatars/comments/12hxlai/not_today/

    8.普京批准壳牌交易,卢布跌至 12 个月低位
    普京 (Vladimir Putin) 点头同意一项协议,允许英国石油巨头壳牌公司将超过12 亿美元的管道项目销售收益转移到国外。此举,加上西方的制裁和一系列国际公司退出俄罗斯,将卢布推低至 1 年低点。周五俄罗斯货币兑美元汇率约为 81 卢布。尽管俄罗斯努力阻止外国外逃,但俄罗斯经济在过去一年因外国公司撤离该国而蒙受了约 150 亿至 200 亿美元的损失。
    Insight: 外资持续外流,卢布美元汇率持续走低
    Source: https://coinmarketcap.com/community/articles/64303838fc99f652d14bf78e/

    9.如何使用 ChatGPT 学习语言
    练习会话技巧
    ChatGPT 可用于培养外语会话能力。学习者可以通过与 ChatGPT 对话,在真实环境中练习语法、词汇和句子结构。此外,ChatGPT 可以提供评论和更正以帮助提高语言能力。
    学习词汇
    ChatGPT 也可以用来扩展一个人的词汇量。用户可以用他们想要学习的目标语言输入单词或短语,ChatGPT 将提供定义、翻译以及如何在句子中使用这些术语的示例。这是创建词汇库的有用工具,这对于实现语言流利至关重要。
    提高写作技巧
    ChatGPT 可用于提高外语写作能力。学习者可以通过练习写作活动并将其提交给 ChatGPT 来获得评论和更正,以帮助他们改进语法、句法和句子结构。这可能是确定哪些领域需要更多练习和培养外语写作信心的有用方法。
    边听边练习发音
    ChatGPT 也可以用来练习新语言的发音。通过聆听 ChatGPT 的回答并模仿发音,学习者可以努力培养更地道的口音,并在说该语言时听起来更自然。这对于发音规则困难或不熟悉的语言特别有用。
    可以借助chrome web store的chatgpt插件:Voice Control for ChatGPT
    阅读和理解文本
    ChatGPT 可以帮助您更清楚地阅读外语。用户可以用他们想要的语言输入内容,ChatGPT 将翻译、定义和解释他们不确定的任何单词或短语。这是提高阅读能力和更深层次理解外语书面文本的绝佳方法。




    Insight: 利用chatgpt学习英语,相当于请一个母语是英语的家教
    Source: https://cointelegraph.com/news/how-to-use-chatgpt-to-learn-a-language
    10.加密世界词汇表
    如果您是加密世界的新手,很容易迷失在基本区块链和加密货币术语的海洋中。Cointelegraph 的加密词汇表解释了您在学习数字货币时应该了解的主要加密货币术语。在此词汇表中,您会发现指向相关文章和页面的链接,以了解与加密相关的术语。
    Insight: 加密领域的基本的词汇比较多,都是专有词汇,通过不断的积累可以获得该专业领域的经验
    Source: https://cointelegraph.com/glossary

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    作者:白菜小哥
  8. PayMap

    币圈新闻解读
    1.    美国银行挤兑导致比特币流动性降至 10 个月低点
    比特币市场流动性已降至 10 个月低点,尽管本季度价格涨幅看涨。流动性枯竭的部分原因是美国的银行挤兑以及针对加密货币公司的持续监管行动。
    BTC 的价格在 2023 年飙升了 45%,成为表现最好的资产之一。价格上涨之际,传统金融市场的金融危机迫在眉睫,股票和债券经历了最糟糕的一年。随着金融危机的恶化,几家银行倒闭了。
    银行业危机也直接影响了加密生态系统。硅谷银行和 Signature 银行等对加密货币友好的银行倒闭,消除了重要的加密货币美元支付渠道,导致流动性危机,尤其是在美国交易所。
    流动性紧缩还导致价格波动加剧,迫使交易者在滑点中支付更多费用。滑点是指交易的预期价格与完全执行的价格之间的价格差异。对于 100,000 美元的卖单,Coinbase 上 BTC/USD 对的滑点在 3 月初攀升了 2.5 倍。在同一时间段内,Binance 的 BTC/USDT 对的滑点几乎没有变化。
    流动性紧缩还导致美国交易所的价格波动加剧,与非美国交易所相比,BTC 和美元对之间的价格差异急剧增加。例如,BTC 在 Binance.US 的价格比其他 10 个交易所的平均价格波动更大。
    链上数据分析公司 Kaiko 的研究负责人 Conor Ryder 解释了流动性危机对交易员和市场的巨大影响。他指出,稳定币正在取代美元对,虽然它减轻了美国银行业问题的影响,但对美国的流动性产生了不利影响。他补充说,这将间接损害那里的投资者。

     source https://cryptonews.net/news/bitcoin/20753038/ 
    insight #美国的银行挤兑 #加密货币美元支付渠道减少 #针对加密货币公司的持续监管行动
     
    2.    某“空投工作室”地址已抛售其全部93万枚ARB,获利约127万美元
    据推特用户余烬监测,3个多小时前,于3月23日从630个地址归集了超93万枚ARB的“空投工作室”地址(0xbd4e开头),将这些空投代币全部售出换成708 ETH (约合127万美 元),出售均价为1.36美元。
    source   https://news.cnyes.com/news/id/5133772
    insight #空投 #获利
     
    3.    当前NFT市场情绪指数为32,等级为“Cool”
    据NFTGo数据显示,当前NFT市场情绪指数为32,等级为“Cool”。近24小时NFT市场买家地址数量为15,279个,卖家地址数量为16,499个。近30天盈利地址数量为97,342个,亏损地址数量为405,297个。 注:NFT市场情绪指数是根据波动率、交易量、社交媒体和谷歌趋势计算得出。


     
    source   https://nftgo.io/analytics/market-overview
    insight #NFT市场数据
     
    4.   金砖国家联盟考虑创造新货币
    世界经济强国似乎正在远离美元霸权,因为他们希望建立一个新的世界秩序。据国家杜马副主席亚历山大·巴巴科夫称,据报道,由巴西、俄罗斯、印度、中国和南非组成的金砖国家联盟正在努力创造自己的货币。此举被视为金砖国家促进其共同目标并远离美元霸权的一种方式。
    巴巴科夫在印度新德里举行的圣彼得堡国际经济论坛活动上发表讲话时强调了两国努力开发一种新的支付媒介的重要性。他补充说,数字支付可能是最有前途和可行的选择。预计新货币将使中国和其他金砖国家受益,而不是西方。
    巴巴科夫继续假设新货币将由黄金和稀土元素等其他商品作为担保。此举将进一步巩固新货币的价值并提供更稳定的交易平台。金砖国家联盟被视为美元霸权的可行替代方案,新货币的创建可能提供挑战当前金融体系的途径。
    本周,高盛前首席经济学家吉姆·奥尼尔呼吁金砖国家扩大规模并挑战美元的主导地位。他在《全球政策》杂志上发表的一篇论文中写道,“美元在全球金融中扮演着过于主导的角色。” 金砖国家似乎将这一建议牢记在心,并正在探索与现行制度保持距离的方法。
    在本周的相关事态发展中,中国和巴西达成了一项以本国货币进行贸易的协议。此举将取消 美元作为中介的地位,进一步增强两国与世界储备货币的距离。该协议将使中国和巴西能够 直接进行贸易和金融交易,而无需通过美元。
    中国已经在其中央银行数字货币项目的开发中处于领先地位,随着去年年底巴西将其作为一种支付方式合法化,巴西对加密货币的采用正在增长。此举进一步凸显了人们对创造替代货币以挑战美元霸权的兴趣日益浓厚。
    在美国继续对加密货币发动战争的同时,金融监管机构正在收紧对新兴行业的监管。此举被视为维持美元主导地位和防止替代货币出现的一种方式。然而,金砖国家联盟和其他新兴经济体似乎正在推进其创建新金融秩序的计划,该秩序更加公平且更适合它们的需求。
    source   https://blockchain.news/news/brics-alliance-considers-creating-new-currency
    insight #金砖国家新货币 #去美元
     
    5.    萨尔瓦多取消技术创新税
    萨尔瓦多于 2021 年 9 月创造了历史,成为第一个将比特币确立为法定货币的国家。此举旨在对抗恶性通货膨胀和对美元的依赖,这长期以来一直是该国的重大关切。从那以后,萨尔瓦多一直在重新制定其比特币投资战略,并利用资本收益重建国家。
    作为加速技术发展和吸引国际投资的持续努力的一部分,纳伊布·布克勒总统最近取消了对 技术创新征收的所有所得税、财产税和资本利得税。此举旨在鼓励当地企业家和外国投资者在萨尔瓦多开店,将该国定位为技术和经济强国。按照承诺,该法案已于 4 月 1 日正式提交给国会。
    为了支持这一倡议,布克勒还成立了国家比特币办公室(ONBTC),该办公室将与比特币企业家和公司合作开展联合倡议。萨尔瓦多比特币协会对此举表示欢迎,并表示这符合其使该国成为技术创新和创业中心的愿景。
    除了推动技术发展,布克勒还在采取措施以其他方式重塑萨尔瓦多。其中一项措施是促进旅游业以促进该国经济。Bukele 一直与私营公司合作建设海滩度假村和主题公园,以吸引国际游客。
    另一项措施是打击恐怖主义。萨尔瓦多有着悠久的帮派暴力和犯罪历史,影响了该国的经济和安全。Bukele 一直在努力解决这个问题,他的政府已经采取了几项措施来解决这个问 题,包括将军队部署到犯罪率高的地区。
    最后,布克勒还专注于建设区域商业中心以吸引外国投资。作为这项努力的一部分,萨尔瓦多最近通过立法,为比特币支持的债券(称为火山债券)提供法律框架。这些债券以比特币城的位置命名,比特城将成为一个可再生的加密货币挖矿中心,由附近的 Conchagua 火山的热液能源提供动力。
    总之,萨尔瓦多取消技术创新税的决定是朝着成为技术和经济强国的目标迈出的重要一步。随着国家比特币办公室的成立以及旅游业和区域商业中心的推广,萨尔瓦多将自己定位为对企业家和投资者具有吸引力的目的地。预计这些努力将对该国的经济和整体发展产生积极影响。
    source https://blockchain.news/news/el-salvador-eliminates-taxes-on-technology-innovations
    insight #加密数字货币 #税收优惠 #比特币法币
     
    6.    伪造加密钱包背后的犯罪团伙在中国被捕
    中国山西警方逮捕了一个参与制造和销售假冒加密货币钱包的犯罪团伙。
    该团伙一直通过流行的消息传递应用程序分发假钱包 Android Package kit (APK) 安装包。
    帮派利用社交媒体引诱受害者,该团伙通过微信、Telegram等知名通讯应用分发假冒钱包APK安装包,并购买搜索引擎广告模仿合法的TokenPocket网站。 在此之后,他们欺骗受害者下载假钱包,之后用户丢失了他们的加密资产。
    加密货币安全公司 Bitrace 协助山西警方打击该团伙。警方继续调查,案件将于近期开庭审理。
    浙江、江苏等地也报道了类似的犯罪活动,多个团伙使用相同的方法模仿流行的 加密货币钱包 ,如 imToken、TokenPocket、MetaMask 和 TrustWallet。
    Bitrace 已提醒加密货币用户只能从正规应用商店或官方网站下载钱包。

    此外,建议避免安装通过 Telegram 或微信群发送的钱包安装包或搜索引擎下载的钱包,以防止加密资产被盗。
    这些犯罪活动的日益复杂凸显了在处理加密货币时保持警惕的重要性。
    在进行交易或下载钱包时,请注意潜在风险并采取预防措施。
    source   https://crypto.news/criminal-gang-behind-fake-crypto-wallets-arrested-in-china/
    insight #假钱包 #加密资产被盗 #安全
     
    7.    加密货币交易所 Bittrex,曾经是美国的领导者,在交易量减少到不到市场的 1% 后在该国关闭,并归咎于监管的不确定性
    Bittrex 正在离开美国,无论是阻塞点还是没有阻塞点,它都在指责山姆大叔。“在美国当前的监管和经济环境下继续运营对我们来说在财政上是不可持续的,”联合创始人兼首席执行官 Richie Lai 周五在给该国客户的一份声明中表示。“监管标准经常模棱两可,未经充分讨论或协商就实施,导致竞争领域不平衡。”
    近几个月来,Coinbase、Kraken 和 Binance 等交易所都受到了多个美国监管机构的法律审查,越来越多的行业观察家正在推动监管机构的澄清,因为这个问题在选举年之前开始带有政治色彩。周四,Galaxy Digital 首席执行官迈克尔诺沃格拉茨表示,加密业务受到美国官员的“攻击”,他相信“瓶颈行动 2.0”是真实的.
    本周早些时候,美国证券交易委员会主席 Gary Gensler 表示,他认为该行业不需要进一步的立法。根据 The Block 研究总监 Steven Cheng 的说法,虽然最近的监管困难可能是交易所决定离开中国的一个因素,但它们可能不是唯一的原因。“他们在美国的交易量很低,不值得继续运营,”他说,并指出该平台在过去 24 小时内的比特币交易量为 450 万美元。
    根据 The Block 数据,Bittrex 曾是美国主要交易所之一,2018 年初以近 23% 的市场份额支持美元,2021 年跌至不足 1%,此后一直没有回升。
    该交易所与该国监管机构有相当多的问题。外国资产控制办公室和金融犯罪执法网络宣布在 2022 年与该公司达成 2900 万美元的和解协议,指控该公司在 2014 年至 2017 年期间为受 制裁交易提供便利。 2019 年在该州运营。
    当被问及该公司是否将所有失去的市场份额都归因于监管问题时,一位发言人提到了赖先生之前的评论以及有关该主题的更多常见问题解答。美国以外的消费者将不受影响。
    Lai 表示,所有客户的资金都是安全的,满足验证要求的用户的提款将在 4 月 30 日之前处理。“监管标准经常模棱两可,并且在没有充分辩论或参与的情况下实施,导致不公平的竞争格局,”他表示,并补充说他将把重点转移到“协助 Bittrex Global 在美国以外取得成 功”。
    source   https://coinmarketcap.com/community/articles/6429c1a9adb4ba52cb16e863/
    insight #加密数字货币美国之外市场发展 #监管不确定性
     
    8.    加密慈善事业有望在 10 年内超过 $10b
    非营利部门中加密货币支付的扩展为捐助者创造了新的机会。由于这种不断扩大的慈善格局,各种形式、规模和任务的非营利组织都取得了持续的成功。
    添加捐赠选项已经产生了效果。根据著名加密货币慈善网站“The Giving Block”发布的最新数据,预计未来十年比特币捐赠将超过 100 亿美元。自 COVID 爆发以来,加密货币捐赠发挥了重要作用,在俄罗斯入侵乌克兰期间获得关注。然而,去年加密货币市场的动荡对筹款条件产生了重大影响。2022 年是 The Giving Block 历史上第二好的筹款年。
    根据该公司题为“加密慈善统计、趋势和预测”的年度研究,到 2022 年,该平台上的加密捐 赠将超过 1.25 亿美元。考虑到捐赠的上升趋势以及比特币的价格轨迹,加密慈善倡议预测 到 2027 年 8 月,它可能达到 10 亿美元,2031 年 6 月达到 50 亿美元,2032 年 11 月达到 100 亿美元。据该公司称,比特币捐赠仍然是非营利组织大笔捐赠的可靠来源。
    “尽管市场动荡,但多项指标表明,加密慈善事业已经巩固了其作为慈善捐款可靠平台的地位。” 我们预计,在未来几年,加密慈善事业将在非营利部门和加密投资者中发挥重要作用,作为一种既能节税又能产生社会影响的机制。”
    捐款中最常使用的加密货币 USDC 占总金额的 44%。以太币的贡献占 24%,比特币占17%。令人惊讶的是,以太坊联合创始人 Vitalik Buterin 是最大的捐赠者,通过他的 Balvi 慈善组织捐赠了 940 万美元。
    马里兰大学收到了破纪录的比特币捐赠,该捐赠是通过 The Giving Block 处理的,用于资助空气消毒研究以防止未来的流行病。根据该论文,与其他加密用例相比,加密慈善事业 的“超大稳定性”可能是由于美国和其他国家的捐助者必须通过这种特定的捐赠方式提供税收优惠。此外,市场波动在这一趋势中发挥了作用,因为它为消费者提供了大量机会来评估用他们的数字资产进行慈善捐赠的税收优惠。
    尽管选择加密货币而不是现金有大量税收优惠,但 The Giving Block 还指出,人们对加密慈善事业在资产类别日益普及的接受度中发挥的作用表示“热情”。
    source   https://coinmarketcap.com/community/articles/642aa5cb95327b2c84ca738b/
    insight #加密数字货币 #慈善 #捐赠 #税收优惠
     
    9.   日本金融厅警告 Binance 和其他公司未经注册运营
    日本金融厅 (FSA) 已向包括 Binance、Bybit、MEXC Global 和 Bitget 在内的多家外国加密 货币交易所发出警告信,称它们在未经适当注册的情况下在该国开展业务,违反了该国的资金结算法。FSA 表示,上市交易所在未经适当注册的情况下开展加密资产交易业务,违反了日本的资金结算规定。
    FSA 的这一行动是在东亚国家打击未注册的加密货币交易所之后采取的。2020 年,FSA 出台了新规定,要求加密货币交易所在该机构注册并获得在日本运营的许可证。但是,监管机构澄清说,当前的未注册交易商名单可能无法准确代表未注册企业的当前状态。
    向 Binance 发出的警告意义重大,因为它表明日本和其他国家/地区的加密货币行业正面临更严格的监管审查。不受监管的加密货币交易所会带来欺诈、洗钱和市场操纵等风险,监管机构越来越担心这些风险。
    尽管日本正在制定针对加密货币和 Web3 行业的新法规,但该国并未像美国等其他一些较大的经济体那样严厉打击该行业。然而,FSA 的行动表明它正在采取措施确保日本的加密货币行业在受监管的框架内运作。
    Binance 是全球最大的加密货币交易所之一,一直面临着各国的监管压力。美国商品期货交易委员会 (CFTC) 最近起诉币安及其创始人赵长鹏违反监管规定。早在 2021 年,FSA 还向Binance 发出了一封正式警告信,要求其在没有必要许可的情况下进行操作。
    总之,日本金融厅向包括币安在内的多家外国加密货币交易所发出的警告信表明,该行业正面临更严格的监管审查。随着加密货币行业的持续发展,监管机构必须采取措施确保其在受监管的框架内运作,以降低风险并保护投资者。
    source https://blockchain.news/news/japans-fsa-warns-binance-and-others-for-operating-without-registration
    insight #日本警告币安违反规定
     
    10.   美国排名前 10 位的加密货币友好银行如何帮助推动加密货币的采用?
    近年来,美国见证了加密货币的采用激增,促使多家银行采用加密货币。随着Coinbase和 Kraken 等重要加密货币公司的出现,美国已成为加密货币的重要中心。
    尽管如此,随着 FTX 的消亡,美国监管机构在国内监管加密货币方面变得更加严格,导致 Signature Bank 和硅谷银行 (SVB) 等对加密货币友好的银行倒闭。 尽管面临挑战,美国对加密货币友好的银行仍然可以为加速加密货币的采用做出贡献。在本Cryptopolitan 指南中,我们将研究美国排名前 10 位的加密货币友好银行如何促进加密货币的采用。
    什么是对加密货币友好的银行?
    加密货币和区块链技术带来了新一轮的金融创新浪潮,一些银行已采用它们来加强运营并提供更好的客户服务。这些对加密货币友好的银行提供比传统中央银行更高级的功能,允许客户使用加密货币代币和法定货币进行交易。
    通过整合加密货币服务,这些银行为客户提供了购买、出售、持有和保存其加密资产以及常 规账户的能力。然而,这些银行的加密部分与非加密部分的运作方式不同,因为它依赖于去中心化的加密货币,而这些加密货币并不完全由政府等中央机构监管或控制。
    这样做的一个缺点是,由于政府不为加密代币提供保险,因此恢复丢失的加密资金可能具有挑战性。因此,客户在处理这些数字资产时需要谨慎和负责,以免永久丢失。
    加密货币会留下来吗?
    加密货币投资不适合胆小的人。虽然它提供了潜在的巨大回报,但它是投资领域的一个投机领域,如果您不小心,可能会导致重大损失。目前存在超过 10,000 种加密货币,从长远来看,其中大多数可能会亏损,因此必须谨慎对待这个市场。
    尽管区块链和加密空间仍处于起步阶段,但它有可能彻底改变我们所知道的金融业。正如互联网和随之而来的公司在过去二十年经历了巨大的变化一样,我们可以期待未来几年区块链和加密领域的类似发展。
    随着技术的成熟,各种用途将开始围绕少数行业领导者联合起来。这些领导者最终将塑造加密货币的未来,并决定它们如何融入我们的日常生活。但在此之前,投资加密货币仍然是一个冒险的提议。
    然而,尽管存在风险,但不可否认加密货币的持久力。随着技术的进步和用例变得更加广 泛,这个市场的收益潜力不容忽视。尽管如此,保持谨慎并保持小规模和多样化的赌注很重要。
    对于那些考虑投资加密货币的人来说,了解技术和市场至关重要。花时间研究可用的不同硬币和代币,并了解它们的潜在风险和回报。此外,将您的投资分散到不同的加密货币上,以最大程度地减少您对任何单一资产的风险敞口。
    为什么你应该关心对加密货币友好的银行
    加密货币和区块链技术的日益普及导致通过匿名钱包进行的金融交易显着增加。因此,对加密货币友好的银行在促进加密货币与法定货币的轻松转换方面变得越来越重要,反之亦然。在这些银行的运营中采用加密货币为管理层及其客户带来了诸多好处。
    首先,对加密货币友好的银行为其客户提供更多便利。通过允许资金在传统账户和加密账户之间轻松流动,这些银行使其客户更容易管理他们的财务。这种便利对于在加密行业运营的企业尤其重要,因为他们现在可以轻松使用法定货币并支付商品和服务费用。
    其次,在这些银行的运营中采用加密货币为金融交易提供了更高的安全性。随着对加密货币友好的银行与信誉良好的加密货币钱包和交易所合作,欺诈和网络攻击的风险大大降低。这为过去可能对投资加密货币犹豫不决的客户提供了额外的安全保障。
    最后,对加密货币友好的银行提供一系列与加密货币相关的服务,使他们的客户能够分散他们的投资组合。这些服务包括加密货币托管、交易和借贷等。通过提供这些服务,对加密货币友好的银行使他们的客户能够接触到加密货币行业,同时仍然享受传统银行业务的好处。
    在对加密货币友好的银行的运营中采用加密货币为其客户提供了更高的便利性、安全性和一系列与加密相关的服务。随着加密货币的采用持续增长,对加密货币友好的银行将在金融业中发挥越来越重要的作用。
    美国的加密货币银行与传统银行
    随着加密货币和区块链技术继续受到关注,越来越多的金融机构正在接受这项新技术。对加密货币友好的银行已成为这个新领域的领导者,为他们的客户提供一系列奖励和机会来增加他们的金融投资组合。
    使用对加密货币友好的银行的最大回报之一是有机会投资加密货币。通过采用加密货币,这些银行为其客户提供了一种新的、可能有利可图的资产类别。加密投资可以提供高回报,对加密友好的银行为其客户提供了一个安全可靠的平台来投资这些资产。
    对加密货币友好的银行还为客户提供在加密货币和传统法定货币之间轻松转换的能力。这对于那些在加密行业经营的人来说特别有用,因为他们可以轻松地使用法定货币来支付商品和服务。此外,对加密货币友好的银行可以帮助减少与传统跨境交易相关的成本和时间。
    对加密货币友好的银行的另一个好处是它们提供的附加安全层。通过与信誉良好的加密货币钱包和交易所合作,这些银行可以帮助降低通常与加密行业相关的欺诈和网络攻击风险。这可以增强过去可能对投资加密货币犹豫不决的客户的信心。
    除了投资加密货币的回报之外,对加密货币友好的银行还提供一系列其他金融服务。其中包括加密货币托管、交易和借贷等。通过提供这些服务,这些银行使他们的客户能够分散他们的投资组合,并接触到一系列金融产品。
    加密货币友好型银行相对于传统银行的优势
    在本节中,我们将探讨数字银行相对于美国传统银行的优势。以下是一些优点:
    更快的交易
    区块链技术彻底改变了我们转账的方式。凭借其加快汇款和降低交易费用的能力,区块链已成为金融行业的游戏规则改变者。与传统的银行业务方式不同,区块链允许将数字货币快速有效地转移到世界上任何地方的任何人,而不受节假日或营业时间的任何限制。 通过消除对中介机构的需求,区块链技术降低了与汇款相关的成本。它使全世界的人们都可以更负担得起和更容易地进行跨境交易。此外,区块链技术提高了汇款速度,允许几乎即时地将数字货币从一个人转移到另一个人。这大大提高了交易的便利性和效率,使人们可以更轻松地汇款和收款。
    KYC 和认证
    加密平台最显着的特征之一是它们能够在保持用户匿名性的同时确保真实性。这是通过实施各种安全措施实现的,例如 KYC(了解您的客户)和 AML(反洗钱)调查。这些措施有助于保护用户信息的私密性并降低区块链上欺诈交易的风险。 进行 KYC 调查以通过收集和验证用户的个人信息来验证用户的身份。这有助于确保只允许真正的用户使用该平台,从而降低欺诈活动的风险。同样,反洗钱调查通过检测可疑交易并标记它们以供进一步调查,帮助识别和防止洗钱活动。通过实施这些措施,加密平台可以维护用户隐私和安全,同时确保区块链的完整性。
    没有地域限制
    加密银行服务彻底改变了我们进行跨境交易的方式。使用加密货币,您不再需要担心传统银行业务的麻烦,例如货币兑换和时区限制。加密银行允许用户之间进行即时和无缝的交易, 无论他们身在何处。这意味着您可以轻松地向位于其他国家/地区的个人或企业进行临时付款,而不必担心延误或额外费用。
    使用加密银行服务的主要优势之一是能够避免货币兑换和额外费用。传统银行业务通常会在货币兑换和国际交易中产生高额费用,这些费用可能会迅速累积。使用加密货币,您可以轻松地从世界上任何地方的任何人发送和接收数字货币,而无需支付高额费用。这使得加密银行成为希望进行跨境交易的个人和企业的具有成本效益的解决方案。
    对加密货币友好的银行业务的缺点
    与 Web3 技术领域中任何发展中的利基市场一样,对加密货币友好的银行业务面临着一系列不断发展的挑战。以下是对加密货币友好的银行及其用户在其生态系统中面临的一些困难:
    黑客攻击的风险
    加密市场中丰富的数字货币对在线黑客具有重要吸引力,他们有成功从各种加密钱包窃取资金的记录。这对在银行平台上使用加密货币的个人的资金构成了重大威胁。因此,对加密货币友好的银行必须不断加强安全措施,以保护客户的数字资产。
    加密市场不稳定
    加密市场动荡不安,买卖能力波动,导致其价值不断波动。对加密货币友好的银行无法控制这些市场趋势,这可能会给存入代币的用户带来重大风险。因此,这些平台的用户必须意识到所涉及的潜在风险,并谨慎考虑他们对数字资产的投资。
    排名前 10 位的加密货币友好银行如何帮助推动加密货币的采用
    美国排名前 10 位的加密货币友好银行可以通过多种方式在加速采用加密货币方面发挥重要作用。以下是对加密友好的银行可以帮助推动加密采用的一些方法:
    鼓励加密货币存款:通过促进加密货币在银行的存款,对加密货币友好的银行可以提高客户对数字资产的舒适度。这也将使这些银行能够使用区块链技术提供更加多样化和创新的金融服务,从而进一步促进加密货币的采用。
    提供安全便捷的加密服务:对加密友好的银行可以为其客户提供安全便捷的加密资产访问权限。这可以通过安全的数字钱包和快速、低成本的交易来完成,使用户更容易购买、出售和转移加密货币。
    对客户进行加密教育:缺乏对加密货币的认识和理解可能是采用加密货币的重大障碍。对加密货币友好的银行可以帮助他们的客户了解使用数字资产的好处,并为他们提供必要的知识和工具来安全地管理他们的加密资产。
    与加密货币公司合作:通过与 Coinbase、Gemini 和 Kraken 等成熟的加密货币公司合作,对加密货币友好的银行可以扩展其服务范围,并为其客户提供更广泛的与加密货币相关的金融服务。
    结论
    美国对加密货币友好的银行可以在加速采用加密货币方面发挥重要作用。这些银行提供传统中央银行所没有的高级功能,允许客户使用加密货币代币和法定货币进行交易。通过整合加密货币服务,这些银行为客户提供了购买、出售、持有和保存其加密资产以及常规账户的能力。
    对加密货币友好的银行可以通过为客户提供更高的便利性、安全性和一系列与加密货币相关 的服务来帮助推动加密货币的采用,从而使他们的投资组合多样化。他们还为他们的客户提 供一个安全可靠的平台来投资加密货币,在加密货币和传统法定货币之间轻松转换,并减少 与传统跨境交易相关的成本和时间。
    source   https://coinmarketcap.com/community/articles/642bd7b7fc99f652d14bbd24/
    insight #加密货币友好银行 #传统银行
     
    作者:白菜小哥
    声明:所有信息均来自于互联网,作者不对任何文章内容的真实性和准确性负责,作者文章内容不作为任何投资建议。
    「Freedom sounds familiar to me But unknowingly getting far away from me The man with charms and energy only exists in the past Working hard desperately to only fight for living」    
    <Hcoin to the moon>
  9. PayMap

    社交媒体自动化
    使用低代码平台来作为我们重复工作的小助手,通过自动化减轻我们在社交媒体上的操作压力。

    一、什么是低代码平台
    1.1 低代码平台
    低代码开发平台(英语:Low-Code Development Platform,简称LCDP),是一种方便产生应用程序的平台软件,软件会开发环境让用户以图形化接口以及配置编写程序,而不是用传统的程序设计作法。此平台可能是针对 某些种类的应用而设计开发的,例如数据库、业务过程、以及用户界面(例如网页应用程序)。这类平台可能可以产生完整且可运作的应用程序,也可能在一些特殊的情形下仍需要编写程序。低代码开发平台可以减少传统代码的数量,加速商业应用软件的完成时间。常见的好处是让比较多的人可以参与软件的开发,不只是那些有程序设计技巧的人。低代码开发平台也可以让设置、训练及布置的初期成本降低。
    1.2 典型的低代码平台
    类似于乐高积木预制件的概念,已经将很多的app的接口api进行了集成,后续仅需要图形化的拖拽就可以实现编程,不需要编写code代码。
    https://zapier.com/
    https://ifttt.com/
    看看他们在Rediit这个社交媒体上可以帮助我们做什么?
    一、什么是低代码平台
    1.1 低代码平台
    低代码开发平台(英语:Low-Code Development Platform,简称LCDP),是一种方便产生应用程序的平台软件,软件会开发环境让用户以图形化接口以及配置编写程序,而不是用传统的程序设计作法。此平台可能是针对 某些种类的应用而设计开发的,例如数据库、业务过程、以及用户界面(例如网页应用程序)。这类平台可能可以产生完整且可运作的应用程序,也可能在一些特殊的情形下仍需要编写程序。低代码开发平台可以减少传统代码的数量,加速商业应用软件的完成时间。常见的好处是让比较多的人可以参与软件的开发,不只是那些有程序设计技巧的人。低代码开发平台也可以让设置、训练及布置的初期成本降低。
    1.2 典型的低代码平台
    类似于乐高积木预制件的概念,已经将很多的app的接口api进行了集成,后续仅需要图形化的拖拽就可以实现编程,不需要编写code代码。
    https://zapier.com/
    https://ifttt.com/
    看看他们在Rediit这个社交媒体上可以帮助我们做什么?



    二、社交媒体自动化需求
    2.1 定时自动化发帖
    已经准备好了一个帖子的内容,想安排固定日期和时间把这个帖子发到Reddit的制定的论坛中。 2.2 多个社交媒体同步发帖
    在Reddit上发送了一个帖子,想同步发到Twitter或者Facebook上 2.3 发帖情况统计
    将发帖发在那个论坛,帖子标题,帖子内容,发帖时间,用哪个账户发送的记录下来
    将回复发在那个论坛,帖子标题,帖子内容,回复时间,用哪个账户发送的记录下来
    三、通过低代码平台实现社交媒体自动化
    3.1 将您的需求用语言详细的描述下来
    以发帖情况统计这个需求为例:
    这里面需要补充完善一下,详细补充后的需求如下:
    3.2 需求进行分解,识别到操作主体和主体动作
    操作主体就是操作的对象,有两个:
    第一个是Reddit论坛;
    第二个是Excel表格;
    主体动作就是让操作的对象做什么,有两个:
    首先,Reddit论坛发帖;
    然后,Excel表格记录发帖的相关信息;
    3.3 确认低代码平台是否支持操作主体和主体动作可以实现相应的功能
    确认操作主体
    以IFTTT.COM平台为例,确认两个主体:
    在https://ifttt.com/explore中搜索reddit关键词,发现有我们想要的操作对象

    在https://ifttt.com/explore中搜索Google Sheets关键词(一般情况下我们可以用Google Sheets来代替Microsoft Excel,所以我们在这里用Google Sheets来替代excel关键词),发现有我们想要的操作对象

    确认主体动作
    点击ADD,通过IFTTT来进行搜索Reddit论坛发帖,

    点击Then That通过IFTTT来进行搜索Excel表格记录发帖的相关信息

    3.4 按照自己规定的逻辑配置低代码平台的相应组件
    前提条件:
    准备好https://ifttt.com/或https://zapier.com/低代码平台的账户信息。
    准备好Google的账户信息,需要调用Google Sheets的API功能,需要授权后使用。
    准备好Reddit的账户信息,需要调用Reddit的API功能,需要授权后使用。
    先点击右上角的创建“Create”按钮




    3.5 测试运行已经配置好的程序
    在reddit上发帖,两次




    3.6 如何使用多个IFTTT上的多个功能
    注册多个IFTTT账户,每一个账户里面使用一个功能applet,可以免费使用
    付费升级到plus版本每月费用2.5欧约18.96人民币
    付费升级到plus+版本每月费用5欧约37.91人民币

    作者:白菜小哥
  10. PayMap
    The invention provides a novel dihydroartemisinin derivative, which can be used as an active ingredient to prepare a medicine for preventing and treating ischemic cerebral apoplexy, and the medicine can pass through a blood brain barrier more easily and has higher brain tissue medicine concentration. 本发明提供了一种新的双氢青蒿素衍生物,以该双氢青蒿素衍生物为活性成分可制备成预防、治疗缺血性脑卒中的药物,而且所述药物更容易通过血脑屏障,具有更高的脑组织药物浓度。     Dihydroartemisinin derivative, medicine and application thereof in preparation of medicine for preventing and treating cerebrovascular diseases Technical Field The invention relates to a dihydroartemisinin derivative and a pharmaceutical application thereof. Background With the aging process of China, cerebrovascular diseases become the first cause of death disability. The main cause is that the nerve cells die from ischemia and hypoxia due to the interruption of blood flow caused by cerebral vascular embolism or thrombosis, and the severity of the illness is closely related to the infarct volume of brain tissues. Neural stem cells (Neural Stem Cells, NSCs), which are mainly present in the subtubular region of the lateral ventricle wall and the dentate gyrus region of the hippocampus, are a group of special cells that can self-renew, stem maintain and differentiate into functional neurons. Since neurons are terminally differentiated cells and cannot self-renew, the neurons can only repair functions through proliferation and differentiation of neural stem cells after ischemic death, and how to activate rapid proliferation of endogenous neural stem cells to repair infarcted brain tissues in the research of cerebrovascular diseases is always a hot spot field. The subject group is directed towards artemisinin and its use in the treatment of neurological related disorders. CN104523679a provides the use of dihydroartemisinin in the treatment of cerebrovascular diseases. Although dihydroartemisinin is found to have a promoting effect on neural stem cell proliferation, neural stem cell proliferation can be induced in vitro, and ischemic sites of cerebral infarction can be reduced in vivo. However, studies have shown that long-term low doses of dihydroartemisinin may lead to side effects such as bone marrow suppression, peripheral red blood cell depletion and extramedullary hematopoiesis of the spleen, while reduced doses may effectively avoid the occurrence of related side effects [ Yin Jiye. Toxicology reevaluation of two artemisinin derivatives and its cardiotoxicity mechanism study [ D ]. National discharge military medical sciences, 2014 ]. In addition, as the research is in progress, dihydroartemisinin belongs to a water-soluble drug, and can pass through the blood brain barrier, but has limited transmittance, and higher blood drug concentration is required to reach the brain tissue concentration required by neuroprotection [ Yepu He et al, synergistic integration of dihydro-artemsinin with gamma-aminobutyric acid results in a more potential anti-depressant. Bioorg chem.2021.110:104769 ]. In conclusion, the search of the dihydroartemisinin derivative can achieve higher blood brain barrier permeability, and has important clinical significance in reducing side reactions generated in the treatment of cerebrovascular diseases. Disclosure of Invention Based on the problem, through intensive research, the invention aims to provide a novel dihydroartemisinin derivative which has the function of treating and preventing cerebrovascular diseases, improves the problem of low permeability of dihydroartemisinin blood brain barrier and improves the drug concentration in brain tissues. The aim of the invention is achieved by the following measures: a dihydroartemisinin derivative, which has the structural formula: the invention also provides a medicine. A medicament comprising a dihydroartemisinin derivative as described above. The medicament may also comprise one or more pharmacologically acceptable auxiliary materials including diluents, excipients, fillers, wetting agents, absorption enhancers, surfactants, lubricants or stabilizers and the like which are conventional in the pharmaceutical arts. The medicine is preferably prepared into aqueous solution or powder and other medicine forms suitable for injection; more preferably an aqueous solution, the drug concentration is 150mg/kg. The medicine can be used by intravenous drip or intramuscular injection, and is generally applied for 1 time in 1 day, 40mg each time, and 14 days are a course of treatment. The dosage is reduced by 30% compared with the conventional dosage of dihydroartemisinin (60 mg). It is another object of the present invention to provide the use of the above dihydroartemisinin derivatives. The application of the dihydroartemisinin derivative in the medicaments for treating and preventing the cerebrovascular diseases. Furthermore, the dihydroartemisinin derivative is applied to the preparation of medicines for treating and preventing ischemic cerebral apoplexy. Furthermore, the dihydroartemisinin derivative is applied to the preparation of medicines for relieving or eliminating cerebral infarction and ischemia. The application of the dihydroartemisinin derivative in preparing medicines for promoting proliferation of neural stem cells. Further, the use of said dihydroartemisinin derivatives to promote proliferation of brain subventricular zone (Subventricular Zone, SVZ) neural stem cells (Neural Stem Cells, NSCs). The dihydroartemisinin derivative has a promoting effect on the proliferation of the neural stem cells; in vitro, neural stem cell proliferation can be induced; can effectively reduce ischemic focus of cerebral infarction and improve neurological deficit caused by cerebral apoplexy. The dihydroartemisinin derivative can be used as an active ingredient to prepare a medicine for treating ischemic cerebral apoplexy, and the medicine can pass through the blood brain barrier more easily, so that the medicine has higher brain tissue medicine concentration. Advantageous effects 1. After cerebral ischemia, a large number of functional nerve cells die in a short period of time due to the special tolerance of neurons to blood oxygen, which has an extremely adverse effect on prognosis. The dihydroartemisinin derivative provided by the invention maintains the related functions of dihydroartemisinin in treating the related diseases, and particularly can promote endogenous NSCs to activate, proliferate and differentiate into nerve precursor cells (neurobalasts) and migrate to lesion sites after the nerve cells in an ischemic area are damaged, and the dihydroartemisinin derivative is re-integrated in a damaged nerve network system, restores a damaged nerve network structure and can replace necrotic neurons to play corresponding nerve functions. The dihydroartemisinin derivative functions by early activation (figure 2) of proliferation of NSCs endogenous to neural stem cells instead of periischemic necrotic neurons, and can be used for treating cerebral infarction. 2. The dihydroartemisinin derivative provided by the invention not only has the efficacy, but also has better blood brain barrier transmittance (figure 4) than dihydroartemisinin, can have higher drug concentration for central nervous system diseases, can effectively reduce the drug dosage, improve the drug curative effect, and further reduce the toxic and side effects. Drawings FIG. 1 chemical structural Change in the preparation of Dihydroartemisinin derivatives (Dihydroartemisinin derivatives, DD) in example 1 FIG. 2 example 2 immunofluorescence results show: the NSC proliferation number (Nestin/Ki 67 double-dyeing) of the DD group is obviously increased compared with that of the control group; FIG. 3 MRI photograph of the MCAO animal of example 3 after 72 hours of surgery, it can be seen that the cerebral infarction focus of the DD group animal is significantly reduced compared with the control group and the Dihydroartemsinin (DHA) group FIG. 4 high performance liquid chromatography of MCAO animals of example 4 after 72h of surgery to determine plasma and brain tissue drug concentrations; A. determining a chromatogram of DHA in plasma; B. DD determination chromatogram in brain tissue; C. no significant difference in plasma concentration versus the two groups; D. the concentration in brain tissue is significantly higher than in DHA. Detailed Description The invention will be described in further detail with reference to the drawings and examples. The following examples are merely illustrative of the present invention and are not intended to limit the scope of the invention. Throughout the specification, unless specifically indicated otherwise, the terms used herein should be understood as meaning as commonly used in the art. Accordingly, unless defined otherwise, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as commonly understood by one of ordinary skill in the art to which this invention belongs. In case of conflict, the present specification will control. Embodiments of the present invention will be described in detail with reference to examples, in which specific conditions are not noted, according to conventional conditions or conditions suggested by the manufacturer. The reagents or apparatus used were conventional products commercially available without the manufacturer's knowledge. EXAMPLE 1 preparation of Dihydroartemisinin derivative (Dihydroartemisinin derivatives, DD) 1.10 preparation of beta- (2-bromoethoxy) dihydroartemisinin 3.103g (24 mmol) of 2-bromoethyl alcohol and 100mL of tetrahydrofuran are introduced into a 250mL round bottom flask, followed by 4mL of BF3.Et2O (C) under ice-bath conditions 4 H 10 BF 3 O, boron trifluoride etherate, commercially available) and 5.690g (20 mmol) of dihydroartemisinin (C) 15 H 24 O 5 ). The mixture was stirred in an ice bath for 1.5 hours. The reaction progress was monitored by TLC. The reaction is completed, saturated NaHCO is added respectively 3 Solution and 50mL EtOAc (CH) 3 COOC 2 H 5 ) After extraction of the layers, the aqueous layer was extracted with EtOAc (30 ml×2) and the organic layers were combined. The organic layer was washed with 40mL of saturated brine solution, anhydrous solid Na 2 SO 4 After drying and filtration, the organic solvent was distilled under reduced pressure. The crude product obtained was recrystallized (petroleum ether was added dropwise to EtOAc dissolved in sample), left to stand, filtered, and dried in vacuo to give white crystals. 2. Preparation of dihydroartemisinin derivatives 10 beta- (2-bromoethoxy) dihydroartemisinin, CH 3 CN,KI,K 2 CO 3 And furbenamine% Sigma-Aldrich company) was added to a 100mL round bottom flask, and the mixture was reacted by heating at a controlled temperature (50 ℃). The reaction progress was monitored by TLC. Then 15mL of methylene chloride and 20mL of saturated NaCl solution were added. After the separation by extraction, the aqueous layer was extracted with dichloromethane (10 ml×2) and the organic layers were combined. The organic layer was washed with 20mL of saturated brine solution, anhydrous solid Na 2 SO 4 Drying; after filtration, dichloromethane was distilled under reduced pressure. After silica gel column chromatography (petroleum ether mixed EtOAc) the pure product was obtained. The structure change process of the compound is shown in figure 1. Respectively obtaining under the conditions of 600MHz and 151MHz of an Agilent nuclear magnetic resonance apparatus 1 H spectrum 13 C spectrum, the compound is measured by high resolution mass spectrum using a Waters SYNPAT G2 instrument, and the spectrum information is as follows: 1H NMR (600 MHz, DMSO) d 7.75 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.52 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 4.20 (s, 2H), 3.89 (s, 1H), 3.55 (s, 1H), 3.08 (s, 2H), 2.42 (s, 1H), 2.18 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 1.80 (s, 1H), 1.66 (M, 2H), 1.54 (s, 1H), 1.32 (M, 6H), 1.14 (s, 1H), 0.88 (M, 7H) 13C NMR (MHz, DMSO) d 146.84,143.96,111.41,110.87,103.43,101.06,86.89,80.34,63.65,51.90,45.75,43.83,42.83,36.46,36.01,34.09,30.27,25.62,24.22,23.95,20.11,12.62.HRMS M/z [ M+H 151]+:408.2375(Calcd for C22H33NO6:407.230788)。 EXAMPLE 2 Effect of Dihydroartemisinin Derivative (DD) on proliferation of neural Stem cells under ex vivo conditions Pregnant 14.5d SD rats were selected, 5% chloral hydrate was anesthetized intraperitoneally, the peritoneum was opened, embryos were removed, scalp, skull and dura were removed, and the rat brain was stripped. Under a dissecting microscope, longitudinal cutting is carried out by taking the olfactory bulb as a central sagittal position, and materials are obtained in the subventricular zone. Proliferation medium (DMEM/F12, bFGF 20ng/mL, EGF 20ng/mL,2% B27) was added, and after filtration through a 200 mesh screen, trypan blue staining was performed, and the cell count was adjusted to 1X 10 6 Transfer to a culture flask, put into a 5% CO2 incubator at a constant temperature of 37 ℃ for culture, and passaged once in three days. Taking NSCs grown in logarithmic phase, digesting with 0.25% EDTA trypsin for 2min, adjusting cell number to 8000/100 μl after stopping digestion with 10% DMEM/F12, inoculating into 96-well plate, and placing into 5% CO 2 And placing the mixture in a constant temperature incubator at 37 ℃. After 24 hours, the wall-attached growth is carried out, the supernatant is discarded, and a blank control group and an 800nmol/L DD group are arranged. Each group had 6 duplicate wells and were removed after 72h incubation. PBS buffer was washed 3 times, 75% ethanol was fixed for 30min, PBS buffer was washed 3 times, 0.5% Triton X-100 was added, and the mixture was allowed to stand for 20min, buffer was washed 3 times, BSA was blocked for 20min, and Ki67 primary antibody (cell proliferation marker) and Nestin primary antibody (NSC marker) were added, respectively. Washing 3 times at 4 ℃ overnight with buffer solution, adding corresponding fluorescent secondary antibody, reacting for lh at 37 ℃, washing 3 times with buffer solution, counterstaining DAPI, and sealing with glycerol. Ki67 and Nestin biscationic cells were observed under a phase contrast inverted microscope and counted in photographs. Dihydroartemisinin Derivative (DD) group Ki67 and Nestin double cationsThe rate is significantly higher than that of the control group (p < 0.05). Example 3 Effect of Dihydroartemisinin derivatives on ischemic foci in rats with middle cerebral artery occlusion model Rat middle cerebral artery thrombosis establishes a rat MCAO model. The experimental animal is injected with chloral hydrate 5% into abdominal cavity, and the general anesthesia is cut through the front middle of neck, the right common carotid artery and carotid bifurcation are exposed and separated, a small opening is cut on the common carotid artery under the direct vision of ophthalmic scissors, a bolt wire is placed into the common carotid artery through the small opening to advance to the bifurcation of the middle cerebral artery, and the middle cerebral artery blood flow is obstructed. A negative Control group (postoperative daily intraperitoneal injection of 150mg/kg of physiological saline, control group), a positive Control group (postoperative daily intraperitoneal injection of aqueous solution of dihydroartemisinin (Dihydro artemisinin, DHA), 150mg/kg, DHA group) and an experimental group (postoperative daily intraperitoneal injection of aqueous solution of Dihydroartemisinin Derivative (DD) 150mg/kg, DD group) were set. Six animals per group. The animals were 7.0T cranium MR-examined 72h later and the examination results are shown in FIG. 4. And performing histogram analysis to find that: the volume of the cerebral infarction of the animals in the DD group is obviously lower than that of the Control group (p is less than 0.05), and the volume of the cerebral infarction of the animals in the DD group is obviously lower than that of the DHA group, but no statistical difference exists (p is more than 0.05). It is shown that the same dose of the Dihydroartemisinin Derivative (DD) has better effect than the dihydroartemisinin in treating cerebral infarction. After the three groups of animals are injected with the medicine, the animals move normally, no obvious toxicity appears, no death occurs after 14 days of continuous observation, and no obvious toxicity difference exists among the three groups. EXAMPLE 4 comparative study of Dihydroartemisinin derivatives across the blood brain barrier The rat middle cerebral artery occlusion model is established by the rat middle cerebral artery line embolism method. The experimental animal is injected with chloral hydrate 5% into abdominal cavity, and the general anesthesia is cut through the front middle of neck, the right common carotid artery and carotid bifurcation are exposed and separated, a small opening is cut on the common carotid artery under the direct vision of ophthalmic scissors, a bolt wire is placed into the common carotid artery through the small opening to advance to the bifurcation of the middle cerebral artery, and the middle cerebral artery blood flow is obstructed. A negative control group (daily intra-abdominal injection of physiological saline 150mg/kg after the operation), a positive control group (daily intra-abdominal injection of dihydroarteannuin aqueous solution (DHA) 150mg/kg after the operation) and an experimental group (daily intra-abdominal injection of dihydroarteannuin derivative aqueous solution (DD) 150mg/kg after the operation) were set, six animals per group. And taking a mouse brain tissue homogenate and a plasma sample after 72 hours, and detecting the concentration of the injection medicine respectively contained in the homogenate brain tissue and the plasma sample by using a high performance liquid chromatography. The plasma concentration of the dihydroartemisinin derivative group is not significantly different from that of the dihydroartemisinin group (p is more than 0.05). The brain tissue drug concentration of the dihydroartemisinin derivative group is obviously higher than that of the equivalent dose dihydroartemisinin group (p is less than 0.05). The blood brain barrier permeability of the same dose DD is increased by 40% compared with DHA, and according to the measurement, compared with DHA and DD, the same neuroprotective effect is achieved, and the dosage can be reduced by 30%.    
    Claims (10) Hide Dependent    1. A dihydroartemisinin derivative, which has the structural formula: 2. a medicament comprising a dihydroartemisinin derivative of claim 1.   3. The medicament of claim 2, further comprising one or more pharmacologically acceptable excipients including diluents, excipients, fillers, wetting agents, absorption promoters, surfactants, lubricants or stabilizers and the like conventional in the pharmaceutical arts.   4. The medicament of claim 2, which is an injection.   5. The medicament of claim 4, wherein the injection is an aqueous solution with a medicament concentration of 150mg/kg.   6. Use of a dihydroartemisinin derivative according to claim 1 or a medicament according to any one of claims 2 to 5 in the treatment of, or prophylaxis of, cerebrovascular disease.   7. Use of a dihydroartemisinin derivative according to claim 1 or a medicament according to any one of claims 2 to 5 for the preparation of a medicament for the treatment and prevention of ischemic stroke.   8. Use of a dihydroartemisinin derivative according to claim 1 or a medicament according to any one of claims 2 to 5 for the preparation of a medicament for the alleviation or elimination of cerebral infarction ischemic events.   9. Use of a dihydroartemisinin derivative according to claim 1 or a medicament according to any one of claims 2 to 5 for the preparation of a medicament for promoting proliferation of neural stem cells.   10. Use of a dihydroartemisinin derivative according to claim 1 or a medicament according to any one of claims 2 to 5 for the preparation of a medicament for promoting proliferation of neural stem cells in the subventricular zone of the ventricle.   Patent Citations (7)
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    ApplicationFiling dateTitle CN20211051436182021-05-11 CN202110514361.8A2021-05-11Dihydroartemisinin derivative and application thereof in preparation of drugs for treating and preventing cerebrovascular diseases   https://patents.google.com/patent/CN116120337A/en       一种双氢青蒿素衍生物、药物及其在制备治疗预防脑血管病药物中的应用 技术领域 本发明涉及一种双氢青蒿素衍生物,并涉及其药物用途。 背景技术 随着我国老龄化进程,脑血管病已成为致死致残第一病因。主要病因是由于脑血管栓塞或者血栓形成所导致的血流中断,而造成神经细胞缺血缺氧死亡,病情严重程度与脑组织梗死体积密切相关。 神经干细胞(Neural Stem Cells,NSCs)主要存在于侧脑室壁的室管膜下区和海马的齿状回区,是一群可以自我更新、干性维持和分化为有功能神经元的特殊细胞。由于神经元为终末分化细胞,无法自我更新,其缺血死亡后只能通过神经干细胞增殖分化予以修复功能,而脑血管病研究中如何激活内源性神经干细胞快速增殖以修复梗死脑组织一直是热点领域。 本课题组一直致力于青蒿素及其在治疗神经性相关疾病的应用。 CN104523679A提供了双氢青蒿素在治疗、脑血管病的用途。虽然双氢青蒿素被发现对神经干细胞增殖有促进作用,体外可诱导神经干细胞增殖,体内可以减少脑梗塞的缺血灶。但是,研究表明长期低剂量的双氢青蒿素可能导致骨髓抑制、外周血红细胞减少和脾脏髓外造血等副反应,而减少剂量可以有效避免相关副反应的发生[尹纪业.两种青蒿素衍生物毒理学再评价及其心脏毒性机制研究[D].中国人民解放军军事医学科学院,2014.]。另外随着研究的深入发现,双氢青蒿素属于水溶性药物,虽可通过血脑屏障,但透过率有限,需要较高的血药浓度才能达到神经保护所需的脑组织浓度[Yepu He et al,Synergistic integration of dihydro-artemisinin withγ-aminobutyric acidresults in a more potential anti-depressant.Bioorg Chem.2021.110:104769.]。综上,寻找一种双氢青蒿素衍生物可达到更高的血脑屏障通透率,对减少其治疗脑血管病中产生的副反应具有重要临床意义。 发明内容 基于此问题,经过潜心研究,本发明的目的在于提供了一种新的双氢青蒿素衍生物,具备治疗预防脑血管病功能,改善了双氢青蒿素血脑屏障透过率低的问题,提高了脑组织中的药物浓度。 本发明的目的是通过以下措施实现的: 一种双氢青蒿素衍生物,其结构式为:   本发明还提供了一种药物。 一种药物,包括上述双氢青蒿素衍生物。所述药物还可以包括一种或多种药理学上可接受的辅料,所述辅料包括药学领域中常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活化剂、润滑剂或稳定剂等。所述药物优选制成水溶液或粉剂等适用于注射用的药物形式;更优选为水溶液,药物浓度为150mg/kg。所述药物在使用时可静脉滴注或肌肉注射,一般1天应用1次,每次40mg,14天为一个疗程。较双氢青蒿素常规剂量(60mg)减少30%用量。 本发明的另一目的在于提供上述双氢青蒿素衍生物的用途。 上述双氢青蒿素衍生物在治疗、预防脑血管病药物中的应用。进一步的,所述双氢青蒿素衍生物在制备治疗、预防缺血性脑卒中药物中的应用。更进一步的,所述双氢青蒿素衍生物在制备减轻或消除脑梗塞缺血灶药物中的应用。 上述双氢青蒿素衍生物在制备促进神经干细胞增殖药物中的应用。进一步地,所述双氢青蒿素衍生物促进大脑室管膜下区(Subventricular Zone,SVZ)神经干细胞(Neural Stem Cells,NSCs)增殖的应用。 所述双氢青蒿素衍生物对神经干细胞增殖有促进作用;体外可诱导神经干细胞增殖;体内可有效减少脑梗塞的缺血灶梗死灶并改善脑卒中造成的神经功能缺损。以所述双氢青蒿素衍生物为活性成分可制备成治疗缺血性脑卒中的药物,而且所述药物更容易通过血脑屏障,具有更高的脑组织药物浓度。 有益效果 1.脑缺血发生后,由于神经元对血氧的特殊依耐性,短期内就会有大量的有功能神经细胞死亡,给预后带来极其不利的影响。本发明所提供的双氢青蒿素衍生物,其保持了双氢青蒿素治疗神经性相关疾病的相关功能,具体而言,可促进内源性NSCs在缺血区神经细胞受到损伤后激活、增殖、分化为神经前体细胞(Neuroblasts)并向损伤灶迁移,在损伤的神经网络系统中重新整合,修复损伤的神经网络结构并可替代坏死神经元发挥相应的神经功能。所述双氢青蒿素衍生物通过早期激活(图2)神经干细胞内源性NSCs的增殖替代缺血灶周围坏死神经元而发挥功能,可用于脑梗塞的治疗。 2.本发明所提供的双氢青蒿素衍生物,不仅具有所述药效,而且更优的是较双氢青蒿素具有更优的血脑屏障透过率(图4),可以对于中枢神经系统疾病具有更高的药物浓度,能够有效的减少药物用量,提高药物疗效,并进一步降低毒、副作用。 附图说明 图1实施例1中双氢青蒿素衍生物(Dihydroartemisinin derivatives,DD)制备中化学结构变化 图2实施例2免疫荧光结果显示:DD组的NSC增殖数量(Nestin/Ki67双染)较对照组明显增加; 图3实施例3中MCAO动物手术72h后的MRI照片,可见DD组动物脑梗死灶较对照组与双氢青蒿素(Dihydroartemisinin,DHA)组显著缩小 图4实施例4中MCAO动物手术72h后的高效液相色谱法测定血浆与脑组织药物浓度;A.血浆中DHA测定色谱图;B.脑组织中DD测定色谱图;C.血浆中浓度对比两组无显著差异;D.脑组织中浓度对比DD显著高于DHA。 具体实施方式 下面结合附图和实施例对本发明做进一步详细说明。以下实施例仅限于说明本发明而不用于限制本发明的范围。 在整个说明书中,除非另有特别说明,本文使用的术语应理解为如本领域中通常所使用的含义。因此,除非另有定义,本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术人员的理解相同的含义。若存在矛盾,本说明书优先。 下面将结合实施例对本发明的实施方式进行详细描述,实施例中未注明具体条件的,按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商的,为可以通过商购获得的常规产品。 实施例1一种双氢青蒿素衍生物(Dihydroartemisinin derivatives,DD)的制备 1.10β-(2-溴乙氧基)双氢青蒿素的制备 将3.103g(24毫摩尔)2-溴乙基醇和100mL四氢呋喃加入到250mL的圆底烧瓶中,然后在冰浴条件下加入4mL BF3.Et2O(C4H10BF3O,三氟化硼乙醚溶液,商业购买),再加入5.690g(20毫摩尔)的双氢青蒿素(C15H24O5)。该混合物在冰浴中搅拌反应1.5小时。反应过程用TLC监测。反应完成,分别加入饱和NaHCO3溶液和50mL EtOAc(CH3COOC2H5),萃取分层后,将水层用EtOAc(30mL×2)萃取,然后将有机层合并。将有机层用40mL饱和盐水溶液洗涤,无水固体Na2SO4干燥,过滤后,减压旋转蒸馏有机溶剂。将所得到的粗产物重结晶(将石油醚滴加到溶解有样品EtOAc中),静置,过滤,真空干燥,得白色晶体。 2.双氢青蒿素衍生物的制备 10β-(2-溴乙氧基)双氢青蒿素,CH3CN,KI,K2CO3和呋喃苄胺(Sigma-Aldrich公司商业购买)分别加入到一个100mL的圆底烧瓶中,该混合物反应在受控的温度下(50℃)加热反应。反应过程通过TLC监测。然后加入15mL二氯甲烷和20mL饱和NaCl溶液。萃取分层后,水层用二氯甲烷(10mL×2)萃取,然后将有机层合并。将有机层用20mL饱和盐水溶液洗涤,无水固体Na2SO4干燥;过滤后,减压旋转蒸馏二氯甲烷。硅胶柱色谱法(石油醚混合EtOAc)后,获得纯的产物。化合物结构变化过程如图1。 在Agilent核磁共振仪600MHz和151MHz条件下分别得到1H谱和13C谱,利用WatersSYNPAT G2仪器完成高分辨质谱测定所述化合物,谱图信息如下:1H NMR(600MHz,DMSO)d7.75(s,1H),6.57(s,1H),6.52(s,1H),5.40(s,1H),4.71(s,1H),4.20(s,2H,),3.89(s,1H),3.55(s,1H),3.08(s,2H),2.42(s,1H),2.18(s,1H),2.01(s,1H),1.80(s,1H),1.66(m,2H),1.54(s,1H),1.32(m,6H),1.14(s,1H),0.88(m,7H).13C NMR(151MHz,DMSO)d 146.84,143.96,111.41,110.87,103.43,101.06,86.89,80.34,63.65,51.90,45.75,43.83,42.83,36.46,36.01,34.09,30.27,25.62,24.22,23.95,20.11,12.62.HRMS m/z[M+H]+:408.2375(Calcd for C22H33NO6:407.230788)。 实施例2一种双氢青蒿素衍生物(DD)在离体条件下对神经干细胞增殖的影响 选取孕14.5d SD大鼠,5%水合氯醛腹腔麻醉,打开腹膜,取出胚胎,去除头皮、头骨和硬膜,剥离鼠脑。在解剖显微镜下,以嗅球为中心矢状位纵切,于室管膜下区取材。加入增殖培养基(DMEM/F12,bFGF 20ng/mL,EGF 20ng/mL,2%B27),经200目滤网过滤后,台盼蓝染色后细胞计数,调整细胞数为1×106/ml,转入培养瓶,放入5%CO2、37℃恒温孵箱中培养,三天传代一次。 取对数期生长的NSCs,0.25%EDTA胰蛋白酶消化2min,10%DMEM/F12终止消化后,调整细胞数至8000/100μL,接种于的96孔板,置于5%CO2、37℃恒温培育箱中。24h后贴壁生长,弃上清,设置空白对照组、800nmol/L DD组共两组。每组6个复孔,孵育72h后取出。PBS缓冲液清洗3次,75%乙醇固定30min,PBS缓冲液清洗3次,加入0.5%的Triton X-100,静置20min,缓冲液洗3次,BSA封闭20min,分别加入Ki67一抗(细胞增殖标志物)与Nestin一抗(NSC标志物)。4℃过夜,缓冲液洗3次,加入相应的荧光二抗,37℃下反应lh,用缓冲液洗3次,复染DAPI,甘油封片。在相差倒置显微镜下观察Ki67与Nestin双阳性细胞并拍照计数。双氢青蒿素衍生物(DD)组Ki67与Nestin双阳性率明显高于对照组(p<0.05)。 实施例3一种双氢青蒿素衍生物对大脑中动脉闭塞模型大鼠缺血灶的影响 大鼠大脑中动脉线栓法建立大鼠MCAO模型。实验动物5%水合氯醛腹腔注射全麻,经颈前正中切口、暴露并分离右侧颈总动脉及颈动脉分叉,眼科剪直视下于颈总动脉剪一小口,将栓线经此小口置入颈总动脉内向前推进至大脑中动脉分叉发出处,梗阻大脑中动脉血流。设置阴性对照组(术后每日腹腔注射生理盐水150mg/kg,Control组),阳性对照组(术后每日腹腔注射双氢青蒿素水溶液(Dihydro artemisinin,DHA),150mg/kg,DHA组)和实验组(术后每日腹腔注射双氢青蒿素衍生物水溶液(DD)150mg/kg,DD组)。每组六只动物。72h后行小动物7.0T头颅MR检查,检查结果如图4。并做柱状图分析发现:DD组动物脑梗死体积显著低于Control组(p<0.05),且DD组动物脑梗死体积明显低于DHA组,但无统计学差异(p>0.05)。说明同样剂量治疗脑梗死,双氢青蒿素衍生物(DD)较双氢青蒿素具有更好效果。 以上三组动物在注射药物后,活动正常,无明显毒性呈现,连续观察14天无动物发生死亡,三组间无明显的毒性差异。 实施例4一种双氢青蒿素衍生物透过血脑屏障的对比研究 大鼠大脑中动脉线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞模型。实验动物5%水合氯醛腹腔注射全麻,经颈前正中切口、暴露并分离右侧颈总动脉及颈动脉分叉,眼科剪直视下于颈总动脉剪一小口,将栓线经此小口置入颈总动脉内向前推进至大脑中动脉分叉发出处,梗阻大脑中动脉血流。设置阴性对照组(术后每日腹腔注射生理盐水150mg/kg),阳性对照组(术后每日腹腔注射双氢青蒿素水溶液(Dihydroartemisinin,DHA),150mg/kg)和实验组(术后每日腹腔注射双氢青蒿素衍生物水溶液(DD)150mg/kg),每组六只动物。72h后取小鼠脑组织匀浆与血浆标本,利用高效液相色谱法检测匀浆脑组织与血浆标本中分别所含注射药物的浓度。双氢青蒿素衍生物组血浆药浓度与双氢青蒿素组对比无显著差异(p>0.05)。双氢青蒿素衍生物组脑组织药浓度明显高于等剂量双氢青蒿素组(p<0.05)。同样剂量DD较DHA增加40%的血脑屏障通透率,据此测算,较DHA,DD达到同样神经保护效应,可减少30%用药量。    
    Claims (10)     1.一种双氢青蒿素衍生物,其结构式为: 2.一种药物,包括权利要求1所述的双氢青蒿素衍生物。 3.如权利要求2所述的药物,还包括一种或多种药理学上可接受的辅料,所述辅料包括药学领域中常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活化剂、润滑剂或稳定剂等。 4.如权利要求2所述的药物,所述药物为注射剂。 5.如权利要求4所述的药物,所述注射剂为水溶液,药物浓度为150mg/kg。 6.如权利要求1所述双氢青蒿素衍生物或权利要求2-5任一所述药物在治疗、预防脑血管病药物中的应用。 7.如权利要求1所述双氢青蒿素衍生物或权利要求2-5任一所述药物在制备治疗、预防缺血性脑卒中药物中的应用。 8.如权利要求1所述双氢青蒿素衍生物或权利要求2-5任一所述药物在制备减轻或消除脑梗塞缺血灶药物中的应用。 9.如权利要求1所述双氢青蒿素衍生物或权利要求2-5任一所述药物在制备促进神经干细胞增殖药物中的应用。 10.如权利要求1所述双氢青蒿素衍生物或权利要求2-5任一所述药物在制备促进大脑室管膜下区神经干细胞增殖药物中的应用。   Patent Citations (7)
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    The invention belongs to biomedicine technical fields, specifically, being related to a kind of combination product and its application for preventing and/or treating cerebral ischemia.The combination product is the pharmaceutical composition containing Sur1 inhibitor and qinghaosu Sesquiterpene lactones compound;Or the combination for the first medicament containing Sur1 inhibitor and the second medicament containing qinghaosu Sesquiterpene lactones compound.Sur1 inhibitor and qinghaosu Sesquiterpene lactones compound are formed combination product by the present invention in appropriate proportions, has the function of synergy, than being applied alone Sur1 inhibitor or qinghaosu Sesquiterpene lactones compound to have better therapeutic effect to cerebral ischemia diseases. 本发明属于生物医药技术领域,具体地说,涉及一种用于预防和/或治疗脑缺血的组合产品及其应用。所述的组合产品为含有Sur1抑制剂和青蒿素倍半萜内酯类化合物的药物组合物;或为含有Sur1抑制剂的第一药剂和含有青蒿素倍半萜内酯类化合物的第二药剂的组合。本发明将Sur1抑制剂和青蒿素倍半萜内酯类化合物以适当比例形成组合产品,具有协同增效的作用,比单用Sur1抑制剂或者青蒿素倍半萜内酯类化合物对脑缺血性疾病有更好的治疗效果。   A kind of combination product and its application for preventing and/or treating cerebral ischemia Technical field The invention belongs to biomedicine technical fields, specifically, being related to a kind of for preventing and/or treating cerebral ischemia Combination product and its application. Background technology Cerebral arterial thrombosis has high incidence, high mortality, high disability rate, high relapse rate, the several spies of high health care costs Point is the great chronic disease for endangering China's residents ' health.Clinical data statistics display, the global cerebral apoplexy death rate already exceed cancer Disease becomes the highest disease of the Single diseases death rate.It is well known that inflammatory reaction is the important set during cerebral ischemia pathology damage At part, and aggravate the latency of cerebral ischemia.In addition to this, cerebral arterial thrombosis is often accompanied by brain edema and hemorrhagic Conversion, wherein brain edema is the complication of cerebral arterial thrombosis most serious, and 80% dies of the palsy later stage in apoplexy patient death Pernicious brain edema.Therefore the prevention of inflammation and brain edema is significant to the treatment of cerebral arterial thrombosis. Sulfonylureas receptor 1 (sulfonylurea receptor 1, Sur1)-transient receptor potential channel M4 types The channel (transient receptor potential melastatin 4, Trpm4) plays the formation of brain edema important Effect.Pertinent literature reports, cerebral arterial thrombosis occur be within 4-8 hour brain edema formation critical period, in this period ischemic The Sur1 receptors in the position channels cerebrovascular tapetum cell film Sur1-Trpm4 will appear the expression of irritability height, the Sur1 of great expression Receptor causes the channels Sur1-Trpm4 to be activated.The activation in the channels Sur1-Trpm4 increases cationic especially sodium ion and enters cell It is interior, since the reason driving water of osmotic pressure pours in into the cell, causes ishemic part cell or even tissue that oedema occurs, be soldier There is the key pathological mechanism of brain edema in middle patient.Sur1 inhibitor is combined the opening for inhibiting this channel with Sur1 receptors, from And effectively inhibit the formation of brain edema.Representative Sur1 inhibitor glibenclamide is directed to the treatment of palsy associated with hydrocephalus in U.S. State enters the clinical III phases. Qinghaosu and its derivative are a kind of new antimalarial agents of China scientific worker research and development, are now widely used for The treatment of malaria.With the continuous deepening of research, other than its Antimalarial, scientist is also found that qinghaosu and its spreads out in succession Biology pharmacological action in other respects, including antitumor action, the effect to immunocyte, anti-fibrosis effect, it is anti-it is fat, Anti-diabetic and antifungic action etc., wherein Antimalarial and antitumor action are the most noticeable.Qinghaosu and its derivative Research of the object in terms of inflammatory is based primarily upon its therapeutic effect to autoimmune disease, such as lupus erythematosus and rheumatoid arthrosis Inflammation, researches show that it includes NF-Kb and cell factor, such as IL-1, IL-6 and IL-8 etc. equal to multiple inflammatory relevant target proteins There is regulating and controlling effect.But the application of qinghaosu and its derivative in terms for the treatment of cerebral ischemia diseases so far there are no research report. In view of this special to propose the present invention. Invention content The technical problem to be solved in the present invention is to overcome the deficiencies of the prior art and provide a kind of for preventing and/or controlling Combination product and its application of cerebral ischemia are treated, has synergistic effect between the ingredient of the combination product. In order to solve the above technical problems, the present invention adopts the following technical scheme that: A kind of combination product for preventing and/or treating cerebral ischemia, wherein the combination product is to press down containing Sur1 The pharmaceutical composition of preparation and qinghaosu Sesquiterpene lactones compound; Or it is the first medicament containing Sur1 inhibitor and the second medicament containing qinghaosu Sesquiterpene lactones compound Combination. Specifically, on the one hand, it is provided by the present invention for preventing and/or treating the combination product of cerebral ischemia, it can be with It is that Sur1 inhibitor and qinghaosu Sesquiterpene lactones compound are put together and to form a kind of pharmaceutical composition, the pharmaceutical composition Can a kind of compound preparation further be made with pharmaceutically acceptable auxiliary material in object. On the other hand, provided by the present invention for preventing and/or treat the combination product of cerebral ischemia, can also be by containing There are the first medicament of Sur1 inhibitor and the second medicament containing qinghaosu Sesquiterpene lactones compound to carry out drug combination. When drug combination, the medication of the first medicament and second medicament sequence in no particular order, can be first with the first medicament, can also be first with the Two medicaments can simultaneously be used with two medicaments. Further, in the pharmaceutical composition Sur1 inhibitor and qinghaosu Sesquiterpene lactones compound quality Than for (1~3):(2500~5000); Qinghaosu Sesquiterpene lactones compound in Sur1 inhibitor and second medicament in first medicament in the combination Mass ratio be (1~3):(2500~5000). Further, the pharmaceutical composition is Sur1 inhibitor, qinghaosu Sesquiterpene lactones compound and pharmacy Pharmaceutically acceptable dosage form, optimizing injection, more preferable injection or freeze-dried powder is made in upper acceptable auxiliary material. Its supplementary product kind and preparation method can refer to the prior art. Further, first medicament is made with pharmaceutically acceptable auxiliary material for Sur1 inhibitor and can pharmaceutically connect The dosage form received; The second medicament is that pharmacy is made with pharmaceutically acceptable auxiliary material in qinghaosu Sesquiterpene lactones compound Upper acceptable dosage form, optimizing injection, more preferable injection or freeze-dried powder. In the present invention, by the first medicament containing Sur1 inhibitor and qinghaosu Sesquiterpene lactones compound can be contained Second medicament carry out drug combination.First medicament or second medicament can be existing preparations in the prior art, Can be that Sur1 inhibitor or qinghaosu Sesquiterpene lactones compound are added pharmaceutically acceptable auxiliary material respectively to make respectively At pharmaceutically acceptable dosage form.The preparation method of supplementary product kind and each dosage form can refer to the prior art. Further, the Sur1 inhibitor is selected from glibenclamide, orinase, Repaglinide, meglitinide, miaow One or more of lattice row azoles or Glimepiride. Further, the qinghaosu Sesquiterpene lactones compound be the sesquiterpene lactone extracted from artemisia annua and The derivative of qinghaosu. Further, the qinghaosu Sesquiterpene lactones compound is Artesunate, dihydroartemisinine or Artemether. The present invention also provides the combination products to prepare the application in treating Imaging in Patients with Cerebral Ischemia Disease drug. The cerebral ischemia is cerebral apoplexy. After adopting the above technical scheme, the present invention has the advantages that compared with prior art: The present invention provides a kind of containing Sur1 inhibitor and qinghaosu Sesquiterpene lactones compound, wherein Sur1 inhibitor Can be by inhibiting sur1 to mitigate brain edema, and qinghaosu Sesquiterpene lactones compound can be by inhibiting inflammatory factor and related egg White hair waves anti-inflammatory effect.The two has the function of synergy when being used cooperatively in appropriate proportions.By Sur1 inhibitor and sweet wormwood Plain Sesquiterpene lactones compound drug combination in appropriate proportions, can be than being applied alone in Sur1 inhibitor or qinghaosu sequiterpene Ester type compound has better therapeutic effect to cerebral ischemia diseases. The specific implementation mode of the present invention is described in further detail below in conjunction with the accompanying drawings. Description of the drawings Fig. 1 shows cerebral infarction volume percentage, sham-operation group vs model groups,###P < 0.001;Administration group vs model groups,**P < 0.01,*P < 0.05; Fig. 2 shows edema volume percentage, sham-operation group vs model groups,###p<0.001;Administration group vs model groups,**P < 0.01; Fig. 3 shows Serum TNF-α and IL-6 expressions, sham-operation group vs model groups,###P < 0.001;Administration group vs models Group,***P < 0.001,*P < 0.05; It should be noted that these attached drawings and verbal description are not intended to the design model limiting the invention in any way It encloses, but is that those skilled in the art illustrate idea of the invention by referring to specific embodiments. Specific implementation mode In order to make the object, technical scheme and advantages of the embodiment of the invention clearer, below in conjunction with the embodiment of the present invention In attached drawing, the technical solution in embodiment is clearly and completely described, following embodiment for illustrating the present invention, but It is not limited to the scope of the present invention. It is below embodiment 1 to embodiment 7, the composition of pharmaceutical composition is shown in Table 1 in each embodiment, preparation method To weigh each substance by the quality, then it is mixed uniformly to get pharmaceutical composition. Table 1   Aforementioned pharmaceutical compositions can further add pharmaceutically acceptable auxiliary material and be prepared into pharmaceutically acceptable dosage form, Optimizing injection, including but not limited to injection or freeze-dried powder. The research of test example 1, glibenclamide and Artesunate to cerebral ischemia reperfusion mouse brain injury protective effect It prepares Kunming mouse MCAO ischemia-reperfusion models and causes cerebral ischemia and Brain edema, give glibenclamide and sweet wormwood amber Ester injection treatment, does positive control, after the treatment by infarction of brain volume ratio, edema volume with Edaravone Injection Than, the evaluation of measuring Sur1 inhibitor glibenclamide and sweet wormwood of Neuroscore and brain tissue inflammation's factor TNF-α and IL-6 Plain Sesquiterpene lactones compound is combined the therapeutic effect to cerebral apoplexy. 1, experimental animal and grouping Kunming mouse 90 (is purchased from Kunming Medical University's SPF Animal Lab), male, 25-28g.It is randomly divided into 9 Experimental group, every group 10, including: 1. sham-operation group:Arteria carotis communis, external carotid artery and internal carotid, but the not embolism cerebrovascular are isolated, iv approach is given Give the solvent (0.9% physiological saline) for the treatment of group's equivalent; 2. model control group:It prepares cerebral ischemia (MCAO) and fills model again, intravenous injection (iv) approach is given with treatment group etc. The solvent (0.9% physiological saline) of amount; 3. 10 μ g/kg groups of glibenclamide:Cerebral ischemic model is prepared, iv approach gives glibenclamide; 4. 30 μ g/kg groups of glibenclamide:Cerebral ischemic model is prepared, iv approach gives glibenclamide; 5. Artesunate 25mg/kg groups:Cerebral ischemic model is prepared, iv approach gives Artesunate; 6. Artesunate 50mg/kg groups:Cerebral ischemic model is prepared, iv approach gives Artesunate; 7. 10 μ g/kg+ Artesunate 25mg/kg groups of glibenclamide:Cerebral ischemic model is prepared, iv approach gives glibenclamide And Artesunate 8. 30 μ g/kg+ Artesunate 50mg/kg groups of glibenclamide:Cerebral ischemic model is prepared, iv approach gives glibenclamide And Artesunate Positive drug 9. (Edaravone 3mg/kg) control group:Cerebral ischemic model is prepared, iv approach gives Edaravone; 2, prepared by model: Arterial occlusion (MCAO) model in transience mouse brain is prepared using line brush.Its operating procedure is as follows:First will Record of weighing after healthy Kunming mouse number is lain on the back and is fixed on operating table with 4% chloraldurate intraperitoneal injection of anesthesia, 60 DEG C of incandescent lamp irradiations are being placed at operating table 30cm, and mouse temperature is made to maintain 37 DEG C or so.It cuts neck and hits exactly skin Skin detaches subcutaneous tissue and is bubbled body of gland, exposes ectotrachea muscle, and separating mouse right muscles, to isolate right side neck total Artery (CCA), external carotid artery (ECA) and internal carotid (ICA), in CCA proximal parts and ECA distal ends, (distance CCA crotches are about 5mm) place's hanging wire is spare.Then distal end ligatures CCA and ECA.With No. 2 syringe needles from CCA away from slotting from the about 0.5cm of the forks ECA and ICA Enter line bolt.Insertion depth touches bolt line to when about 1cm (at mark point) with ophthalmic tweezers, feels that the when of having resistance indicates to have been inserted into Position, at this moment gently fastens bolt line, skin suture with filament.Nylon embolus line is extracted after 2h, so that its blood flow is led to again, is divided cage to put mouse Raising, pays attention to warming in steaming again. 3, it is administered Glibenclamide is administered successively in three times for 0h after ischemia-reperfusion (being administered immediately after pulling out Outlet bolt), 3h and 6h, Administering mode is tail vein injection (iv).Artesunate is 0h Bolos intravenous administrations after ischemia-reperfusion.Artesunate is with 5% NaHCO3Dissolving, glibenclamide are dissolved by heating with 1% meglumine. 4, experimental endpoints sample collection It before putting to death rat, detaches abdominal aorta and takes blood 4mL, after standing 1h, 3000r/min centrifuges 10min, draws blood Clearly.- 20 DEG C of refrigerators are put into, TNF-α and IL-6 concentration are measured using Double antibody sandwich-ELISA (ELISA).Strictly It is operated by ELISA kit operation instructions. 5, evaluation index 5.1 Neuroscore:After rat operation for 24 hours, neurological deficit score is carried out to experimental animal and recorded, methods of marking For Longa methods, standards of grading are as follows: 0 point:Impassivity defective symptom; 1 point:Offside forelimb cannot stretch completely; 2 points:It turn-takes to offside; 3 points:It walks and is tilted to offside; 4 points:It spontaneous cannot walk, the loss of consciousness. 5.2 cerebral infarction volumes detect 5.3 brain water contents measure:Swelling volume and swelling percentage are calculated using swelling volumetric method. 6, statistical analysis Each level area of brain section, infarct size etc. are measured using Imagepro plus6.0.Pass through Graphpad 5 softwares of Prism are for statistical analysis to data, one-way or two-way repeat measure ANOVA post-hoc Dunnett ' test carry out comparison among groups, and the standard of significant difference is 0.05. 7, experimental result 7.1 cerebral infarction volumes detect:By ischemia-reperfusion for 24 hours after mouse row excessively anaesthetize, directly take brain after broken end, set In in mouse brain mold, then it is sliced from front to back by brain is coronal, is divided into 4, is put in 1.0%TTC solution, 37 DEG C are protected from light 10min dyeing is incubated, infarcted region is not colored, and normal cerebral tissue dyes red.Then it takes pictures, passes through to every a piece of brain piece Imagepro plus6.0 image analysis systems measure each level area, ischemic areas, half brain area of ischemic side (homonymy area), Half brain area (to lateral area) of non-ischemic side calculates respective volume (mm in conjunction with slice thickness3), and calculate Infarction volume and account for offside The percentage of cerebral hemisphere volume.The results are shown in Figure 1, model group, positive controls (Edaravone -3mg/kg), Ge Lieben Urea 10ug/kg, glibenclamide 30ug/kg, Artesunate 25mg/kg groups, Artesunate 50mg/kg groups, glibenclamide 10ug/kg + Artesunate 25mg/kg combinations group, glibenclamide 30ug/kg+ Artesunate 50mg/kg combination groups are compared with sham-operation group, all There is different degrees of infarct, shows that MCAO ischemia-reperfusion models are successfully established;Wherein, compared with model group, Artesunate 25mg/kg groups, Artesunate 50mg/kg groups, glibenclamide 10ug/kg+ Artesunate 25mg/kg combination group glibenclamides 30ug/kg+ Artesunate 50mg/kg combinations groups can be substantially reduced infarct size, and be better than positive controls. 7.2 experiments calculate swelling volume and swelling percentage using swelling volumetric method.As shown in Fig. 2, compared with model group, Glibenclamide 30ug/kg and glibenclamide 30ug/kg+ Artesunate 50mg/kg combinations groups can significantly mitigate Brain edema, and be better than Positive controls. 7.3 Neurological deficits Neurological deficits reflect the case where drug improves prognosis to mouse cerebral apoplexy, and the results are shown in Table 1: Table 1, embodiment MACO mouse Nerves neurological deficit score (n=6) Group Neurological deficits (average value) Sham-operation group 0 Model group 3.2 Glibenclamide 10ug/kg 2.1 Glibenclamide 30ug/kg 2.0 Artesunate 25mg/kg 2.4 Artesunate 50mg/kg 2.1 Glibenclamide 10ug/kg+ Artesunates 25mg/kg 1.6 Glibenclamide 30ug/kg+ Artesunates 50mg/kg 1.2 Edaravone 3mg/kg 1.8 TNF-α and IL-6 are horizontal in 7.4 serum Using enzyme-linked immunization, detects separate groups of mice serum cytokines TNF-α and IL-6 is horizontal.As a result it shows:With Normal group mouse is compared, model group TNF-α and IL-6 contents significantly increase (###p<0.001);Compared with model group mouse, Artesunate group, glibenclamide 10ug/kg+ Artesunates 25mg/kg combinations group and glibenclamide 30ug/kg+ Artesunates 50mg/kg combinations group can significantly reduce TNF-α and IL-6 contents in serum (***p<0.001,*p<0.05).As a result see Fig. 3: 8, conclusion Show from the mouse MCAO ischemia-reperfusion models treatment drug effect evaluation result carried out in animal level green in the present invention Artemisic succinate, glibenclamide and Artesunate combination can significantly reduce Serum TNF-α and IL-6 contents, reduce brain edema and infraction, Especially combination group can improve prognosis, improve life in patients, have good development and application values. Above-mentioned experiment is also carried out to the other combination products of the present invention, the result obtained is similar to above-mentioned test result. The above is only presently preferred embodiments of the present invention, is not intended to limit the present invention in any form, though So the present invention has been disclosed as a preferred embodiment, and however, it is not intended to limit the invention, the technology people of any familiar present invention Member without departing from the scope of the present invention, when the technology contents using above-mentioned prompt make it is a little variation or be modified to The equivalent embodiment of equivalent variations, it is right according to the technical essence of the invention as long as being the content without departing from technical solution of the present invention Any simple modification, equivalent change and modification made by above example, in the range of still falling within the present invention program.    
    Claims (9)   1. a kind of for preventing and/or treating the combination product of cerebral ischemia, which is characterized in that the combination product be containing The pharmaceutical composition of Sur1 inhibitor and qinghaosu Sesquiterpene lactones compound; Or the group for the first medicament containing Sur1 inhibitor and the second medicament containing qinghaosu Sesquiterpene lactones compound It closes.   2. combination product according to claim 1, which is characterized in that Sur1 inhibitor and blueness in the pharmaceutical composition The mass ratio of artemisin Sesquiterpene lactones compound is (1~3):(2500~5000); In the combination in the first medicament in Sur1 inhibitor and second medicament qinghaosu Sesquiterpene lactones compound matter Amount is than being (1~3):(2500~5000).   3. combination product according to claim 1 or 2, which is characterized in that the pharmaceutical composition be Sur1 inhibitor, Pharmaceutically acceptable dosage form is made with pharmaceutically acceptable auxiliary material in qinghaosu Sesquiterpene lactones compound, preferably injects Agent, more preferable injection or freeze-dried powder.   4. combination product according to claim 1 or 2, which is characterized in that first medicament be Sur1 inhibitor with Pharmaceutically acceptable dosage form is made in pharmaceutically acceptable auxiliary material; The second medicament is that qinghaosu Sesquiterpene lactones compound and pharmaceutically acceptable auxiliary material are made and pharmaceutically may be used The dosage form of receiving, optimizing injection, more preferable injection or freeze-dried powder.   5. combination product according to any one of claims 1-4, which is characterized in that the Sur1 inhibitor is selected from lattice Arrange one or more of this urea, orinase, Repaglinide, meglitinide, midaglizole or Glimepiride.   6. according to the combination product described in claim 1-5 any one, which is characterized in that the qinghaosu sesquiterpene lactone Class compound is the sesquiterpene lactone extracted from artemisia annua and the derivative of qinghaosu.   7. combination product according to claim 6, which is characterized in that the qinghaosu Sesquiterpene lactones compound is Artesunate, dihydroartemisinine or Artemether.   8. the combination product described in claim 1-7 any one is preparing the application in treating Imaging in Patients with Cerebral Ischemia Disease drug.   9. application according to claim 8, which is characterized in that the cerebral ischemia is cerebral apoplexy.   Patent Citations (2)
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    ApplicationFiling dateTitle CN201810246790.XA2018-03-23A kind of combination product and its application for preventing and/or treating cerebral ischemia   https://patents.google.com/patent/CN108310387A/en         一种用于预防和/或治疗脑缺血的组合产品及其应用 技术领域 本发明属于生物医药技术领域,具体地说,涉及一种用于预防和/或治疗脑缺血的组合产品及其应用。 背景技术 缺血性脑卒中具有高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率、高医疗花费几个特点,是危害我国居民健康的重大慢性病。临床数据统计显示,全球脑卒中死亡率已经超过癌症成为单病种死亡率最高的疾病。众所周知,炎症反应是脑缺血病理损伤过程中的重要组成部分,也是加重脑缺血损伤的潜在因素。除此之外,缺血性脑卒中常伴有脑水肿和出血性转化,其中脑水肿是缺血性脑卒中最严重的并发症,卒中患者死亡中80%死于卒中后期的恶性脑水肿。因此炎症及脑水肿的防治对缺血性脑卒中的治疗有重要意义。 磺脲类受体1(sulfonylurea receptor 1,Sur1)-瞬时受体电位通道M4型(transient receptor potential melastatin 4,Trpm4)通道对于脑水肿的形成起着重要作用。相关文献报道,缺血性脑卒中发生4-8小时是脑水肿形成的关键时期,在这时期缺血部位脑血管内壁细胞膜Sur1-Trpm4通道的Sur1受体会出现应激性高表达,大量表达的Sur1受体导致Sur1-Trpm4通道激活。Sur1-Trpm4通道的激活增加阳离子特别是钠离子进入细胞内,由于渗透压的缘故驱动水大量涌入细胞内,引起缺血部位细胞乃至组织发生水肿,是卒中患者出现脑水肿的关键病理机制。Sur1抑制剂与Sur1受体结合抑制这个通道的开放,从而有效地抑制脑水肿的形成。代表性Sur1抑制剂格列本脲针对卒中后脑水肿的治疗已在美国进入临床III期。 青蒿素及其衍生物是我国科学工作者研究开发的一类抗疟新药,目前广泛应用于疟疾的治疗。随着研究的不断深入,除了其抗疟作用外,科学家还相继发现了青蒿素及其衍生物在其他方面的药理作用,包括抗肿瘤作用、对免疫细胞的作用、抗纤维化作用、抗肥胖、抗糖尿病以及抗真菌作用等,其中抗疟作用和抗肿瘤作用最为引人关注。青蒿素及其衍生物在炎性方面的研究主要基于其对自身免疫性疾病的治疗作用,如红斑狼疮和类风湿关节炎,研究显示其对多个炎性相关靶蛋白包括NF-Kb和细胞因子,例如IL-1、IL-6和IL-8等均有调控作用。但青蒿素及其衍生物在治疗脑缺血性疾病方面的应用至今未见研究报道。 有鉴于此特提出本发明。 发明内容 本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的不足,提供一种用于预防和/或治疗脑缺血的组合产品及其应用,该组合产品的成分之间具备协同增效的作用。 为解决上述技术问题,本发明采用如下技术方案: 一种用于预防和/或治疗脑缺血的组合产品,其中,所述的组合产品为含有Sur1抑制剂和青蒿素倍半萜内酯类化合物的药物组合物; 或为含有Sur1抑制剂的第一药剂和含有青蒿素倍半萜内酯类化合物的第二药剂的组合。 具体地说,一方面,本发明所提供的用于预防和/或治疗脑缺血的组合产品,可以是将Sur1抑制剂和青蒿素倍半萜内酯类化合物放在一起形成一种药物组合物,该药物组合物可进一步与药学上可接受的辅料制成一种复方制剂。 另一方面,本发明所提供的用于预防和/或治疗脑缺血的组合产品,也可以是将含有Sur1抑制剂的第一药剂和含有青蒿素倍半萜内酯类化合物的第二药剂进行联合用药。在联合用药时,第一药剂与第二药剂的用药顺序不分先后,可以先用第一药剂,也可以先用第二药剂,还可以两个药剂同时使用。 进一步的,所述的药物组合物中Sur1抑制剂和青蒿素倍半萜内酯类化合物的质量比为(1~3):(2500~5000); 所述的组合中第一药剂中Sur1抑制剂和第二药剂中青蒿素倍半萜内酯类化合物的质量比为(1~3):(2500~5000)。 进一步的,所述的药物组合物为Sur1抑制剂、青蒿素倍半萜内酯类化合物与药学上可接受的辅料制成药学上可接受的剂型,优选注射剂,更优选注射液或冻干粉针。 其辅料种类和制备方法可参照现有技术。 进一步的,所述的第一药剂为Sur1抑制剂与药学上可接受的辅料制成药学上可接受的剂型; 所述的第二药剂为青蒿素倍半萜内酯类化合物与药学上可接受的辅料制成药学上可接受的剂型,优选注射剂,更优选注射液或冻干粉针。 本发明中,可以将含有Sur1抑制剂的第一药剂和含有青蒿素倍半萜内酯类化合物的第二药剂进行联合用药。所述的第一药剂或第二药剂可以是现有技术中已有的制剂,也可以是将Sur1抑制剂或青蒿素倍半萜内酯类化合物分别添加药学上可接受的辅料分别制成药学上可接受的剂型。辅料种类和各剂型的制备方法可参照现有技术。 进一步的,所述的Sur1抑制剂选自格列本脲、甲苯磺丁脲、瑞格列奈、美格列奈、咪格列唑或格列美脲中的一种或几种。 进一步的,所述的青蒿素倍半萜内酯类化合物是从黄花蒿中提取的倍半萜内酯及青蒿素的衍生物。 进一步的,所述的青蒿素倍半萜内酯类化合物为青蒿琥酯、双氢青蒿素或蒿甲醚。 本发明还提供所述的组合产品在制备治疗脑缺血疾病药物中的应用。 所述的脑缺血为脑卒中。 采用上述技术方案后,本发明与现有技术相比具有以下有益效果: 本发明提供一种含有Sur1抑制剂和青蒿素倍半萜内酯类化合物,其中Sur1抑制剂可通过抑制sur1减轻脑水肿,而青蒿素倍半萜内酯类化合物可通过抑制炎症因子及相关蛋白发挥抗炎作用。两者以适当比例配合使用时具有协同增效的作用。将Sur1抑制剂和青蒿素倍半萜内酯类化合物以适当比例联合用药,可以比单用Sur1抑制剂或者青蒿素倍半萜内酯类化合物对脑缺血性疾病有更好的治疗效果。 下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细的描述。 附图说明 图1示脑梗死体积百分比,假手术组vs模型组,###p<0.001;给药组vs模型组,**p<0.01,*p<0.05; 图2示脑水肿体积百分比,假手术组vs模型组,###p<0.001;给药组vs模型组,**p<0.01; 图3示血清TNF-α和IL-6表达水平,假手术组vs模型组,###p<0.001;给药组vs模型组,***p<0.001,*p<0.05; 需要说明的是,这些附图和文字描述并不旨在以任何方式限制本发明的构思范围,而是通过参考特定实施例为本领域技术人员说明本发明的概念。 具体实施方式 为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将结合本发明实施例中的附图,对实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,以下实施例用于说明本发明,但不用来限制本发明的范围。 以下为实施例1至实施例7,各实施例中药物组合物的组成见表1所示,其制备方法为按所述质量称取各物质,然后将其混合均匀,即得药物组合物。 表1   上述药物组合物可进一步添加药学上可接受的辅料制备成药学上可接受的剂型,优选注射剂,包括但不限于注射液或冻干粉针。 试验例1、格列本脲与青蒿琥酯对脑缺血再灌小鼠脑损伤保护作用的研究 制备昆明种小鼠MCAO缺血再灌模型造成脑缺血及脑肿胀,给予格列本脲及青蒿琥酯注射治疗,用依达拉奉注射液做阳性对照,在治疗后通过对大脑梗死体积比、水肿体积比、神经功能评分、及脑组织炎症因子TNF-α和IL-6的测定评价Sur1抑制剂格列本脲及青蒿素倍半萜内酯类化合物联用对脑卒中的治疗作用。 1、实验动物及分组 昆明种小鼠90只(购自昆明医科大学SPF动物实验室),雄性,25-28g。随机分为9个实验组,每组10只,包括: ①假手术组:分离出颈总动脉、颈外动脉及颈内动脉,但不栓塞脑血管,iv途径给予治疗组等量的溶剂(0.9%生理盐水); ②模型对照组:制备脑缺血(MCAO)再灌模型,静脉注射(iv)途径给予与治疗组等量的溶剂(0.9%生理盐水); ③格列本脲10μg/kg组:制备脑缺血模型,iv途径给予格列本脲; ④格列本脲30μg/kg组:制备脑缺血模型,iv途径给予格列本脲; ⑤青蒿琥酯25mg/kg组:制备脑缺血模型,iv途径给予青蒿琥酯; ⑥青蒿琥酯50mg/kg组:制备脑缺血模型,iv途径给予青蒿琥酯; ⑦格列本脲10μg/kg+青蒿琥酯25mg/kg组:制备脑缺血模型,iv途径给予格列本脲及青蒿琥酯 ⑧格列本脲30μg/kg+青蒿琥酯50mg/kg组:制备脑缺血模型,iv途径给予格列本脲及青蒿琥酯 ⑨阳性药(依达拉奉3mg/kg)对照组:制备脑缺血模型,iv途径给予依达拉奉; 2、模型制备: 采用线栓法制备短暂性小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。其操作步骤如下:先将健康昆明种小鼠编号后称重记录,以4%的水合氯醛腹腔注射麻醉,仰卧固定于手术台上,在距离手术台30cm处放置60℃白炽灯照射,使小鼠体温维持在37℃左右。切开颈部正中皮肤,分离皮下组织及鼓泡腺体,暴露出气管外层肌肉,分离小鼠右侧肌肉、分离出右侧颈总动脉(CCA)、颈外动脉(ECA)和颈内动脉(ICA),在CCA近心端及ECA远心端(距离CCA分叉处约5mm)处挂线备用。然后远心端结扎CCA和ECA。用2号针头从CCA距ECA和ICA岔口约0.5cm处插入线栓。插入深度到约1cm(标记点处)时用眼科镊轻推栓线,感觉到有阻力时即表示已插到位,这时用细线轻轻系牢栓线,缝合皮肤。2h后拔出尼龙栓线,使其血流再通,将小鼠分笼放回笼内饲养,注意保暖。 3、给药 格列本脲为缺血再灌注后0h(即拔出线栓后立即给药)、3h和6h分三次依次给药,给药方式为尾静脉注射(iv)。青蒿琥酯为缺血再灌注后0h静注给药。青蒿琥酯用5%的NaHCO3溶解,格列本脲均用1%的葡甲胺加热溶解。 4、实验终点样品采集 在处死大鼠前,分离腹主动脉并取血4mL,静置1h后,3000r/min离心10min,吸取血清。放入-20℃冰箱,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定TNF-α和IL-6浓度。严格按ELISA试剂盒使用说明书操作。 5、评价指标 5.1神经功能评分:大鼠手术后24h,对实验动物进行行为学评分并记录,评分方法为Longa法,评分标准如下: 0分:无神经缺损症状; 1分:对侧前肢不能完全伸直; 2分:向对侧转圈; 3分:行走向对侧倾斜; 4分:不能自发行走,意识丧失。 5.2脑梗死体积检测 5.3脑含水量测定:采用肿胀体积法计算肿胀体积及肿胀百分比。 6、统计学分析 采用Imagepro plus6.0测定脑切片各层面面积、梗死面积等。通过GraphpadPrism 5软件对数据进行统计分析,one-way或two-way repeat measure ANOVA post-hocDunnett’test进行组间比较,显著性差异的标准为0.05。 7、实验结果 7.1脑梗死体积检测:将缺血再灌注24h后的小鼠行过量麻醉,直接断头后取脑,置于小鼠脑模具内,然后将大脑冠状从前向后切片,分为4片,放于1.0%TTC溶液中,37℃避光温育10min染色,梗死区不着色,正常脑组织染成红色。然后对每一片脑片进行拍照,经Imagepro plus6.0图像分析系统测量各层面面积、缺血面积、缺血侧半脑面积(同侧面积)、未缺血侧半脑面积(对侧面积),结合切片厚度计算相应体积(mm3),并计算梗死体积占对侧大脑半球体积的百分比。结果如图1所示,模型组、阳性对照组(依达拉奉-3mg/kg)、格列本脲10ug/kg、格列本脲30ug/kg、青蒿琥酯25mg/kg组、青蒿琥酯50mg/kg组、格列本脲10ug/kg+青蒿琥酯25mg/kg联用组、格列本脲30ug/kg+青蒿琥酯50mg/kg联用组与假手术组相比,都出现了不同程度梗死,表明MCAO缺血再灌模型成功建立;其中,与模型组相比,青蒿琥酯25mg/kg组、青蒿琥酯50mg/kg组、格列本脲10ug/kg+青蒿琥酯25mg/kg联用组格列本脲30ug/kg+青蒿琥酯50mg/kg联用组能显著减小梗死面积,且优于阳性对照组。 7.2实验采用肿胀体积法计算肿胀体积及肿胀百分比。如图2所示,与模型组比较,格列本脲30ug/kg和格列本脲30ug/kg+青蒿琥酯50mg/kg联用组能显著减轻脑肿胀,且优于阳性对照组。 7.3神经行为学评分 神经行为学评分反映药物对小鼠脑卒中改善预后的情况,结果见表1所示: 表1、实施例MACO小鼠神经行为学评分(n=6) 组别 神经行为学评分(平均值) 假手术组 0 模型组 3.2 格列苯脲10ug/kg 2.1 格列苯脲30ug/kg 2.0 青蒿琥酯25mg/kg 2.4 青蒿琥酯50mg/kg 2.1 格列苯脲10ug/kg+青蒿琥酯25mg/kg 1.6 格列苯脲30ug/kg+青蒿琥酯50mg/kg 1.2 依达拉奉3mg/kg 1.8 7.4血清中TNF-α和IL-6水平 采用酶联免疫法,检测不同组小鼠血清细胞因子TNF-α和IL-6水平。结果显示:与正常对照组小鼠比较,模型组TNF-α和IL-6含量显著增高(###p<0.001);与模型组小鼠比较,青蒿琥酯组、格列本脲10ug/kg+青蒿琥酯25mg/kg联用组及格列本脲30ug/kg+青蒿琥酯50mg/kg联用组可显著降低血清中TNF-α和IL-6含量(***p<0.001,*p<0.05)。结果见图3: 8、结论 从在动物水平进行的小鼠MCAO缺血再灌模型治疗药效评价结果表明,本发明中青蒿琥酯、格列本脲与青蒿琥酯联用能显著降低血清TNF-α和IL-6含量,减少脑水肿及梗塞,特别是联用组能改善预后、提高患者生存质量,具有很好的开发应用价值。 对本发明其它组合产品也进行了上述试验,其获得的结果与上述试验结果相似。 以上所述仅是本发明的较佳实施例而已,并非对本发明作任何形式上的限制,虽然本发明已以较佳实施例揭露如上,然而并非用以限定本发明,任何熟悉本发明的技术人员在不脱离本发明技术方案范围内,当可利用上述提示的技术内容作出些许变动或修饰为等同变化的等效实施例,但凡是未脱离本发明技术方案的内容,依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰,均仍属于本发明方案的范围内。    
    Claims (9)   1.一种用于预防和/或治疗脑缺血的组合产品,其特征在于,所述的组合产品为含有Sur1抑制剂和青蒿素倍半萜内酯类化合物的药物组合物; 或为含有Sur1抑制剂的第一药剂和含有青蒿素倍半萜内酯类化合物的第二药剂的组合。   2.根据权利要求1所述的组合产品,其特征在于,所述的药物组合物中Sur1抑制剂和青蒿素倍半萜内酯类化合物的质量比为(1~3):(2500~5000); 所述的组合中第一药剂中Sur1抑制剂和第二药剂中青蒿素倍半萜内酯类化合物的质量比为(1~3):(2500~5000)。   3.根据权利要求1或2所述的组合产品,其特征在于,所述的药物组合物为Sur1抑制剂、青蒿素倍半萜内酯类化合物与药学上可接受的辅料制成药学上可接受的剂型,优选注射剂,更优选注射液或冻干粉针。   4.根据权利要求1或2所述的组合产品,其特征在于,所述的第一药剂为Sur1抑制剂与药学上可接受的辅料制成药学上可接受的剂型; 所述的第二药剂为青蒿素倍半萜内酯类化合物与药学上可接受的辅料制成药学上可接受的剂型,优选注射剂,更优选注射液或冻干粉针。   5.根据权利要求1-4任意一项所述的组合产品,其特征在于,所述的Sur1抑制剂选自格列本脲、甲苯磺丁脲、瑞格列奈、美格列奈、咪格列唑或格列美脲中的一种或几种。   6.根据权利要求1-5任意一项所述的组合产品,其特征在于,所述的青蒿素倍半萜内酯类化合物是从黄花蒿中提取的倍半萜内酯及青蒿素的衍生物。   7.根据权利要求6所述的组合产品,其特征在于,所述的青蒿素倍半萜内酯类化合物为青蒿琥酯、双氢青蒿素或蒿甲醚。   8.权利要求1-7任意一项所述的组合产品在制备治疗脑缺血疾病药物中的应用。   9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述的脑缺血为脑卒中。   Patent Citations (2)
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